Glofitamab v kombinaci s CAR-T terapií u R/R DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Histologicky potvrzený velký B-buněčný lymfom s expresí CD19 a CD20, včetně difúzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL) blíže nespecifikovaného (NOS); primárního mediastinálního velkého B-buněčného lymfomu (PMBCL); vysokostupňového B-buněčného lymfomu (HGBL); a DLBCL transformovaného z folikulárního lymfomu
• Pacienti, u kterých došlo k relapsu po alespoň jedné předchozí linii léčby nebo jsou refrakterní, včetně těch, kteří dostávali chemoterapii obsahující antracykliny a terapii monoklonální protilátkou anti-CD20
• Pacienti musí být ochotni podstoupit terapii CAR-T a glofitamabem a musí být posouzeni jako vhodní pro léčbu CAR-T a glofitamabem podle zkoušejícího lékaře
• Přítomnost alespoň jednoho vysokorizikového prognostického faktoru: (1) mimouzlinové postižení; (2) maximální průměr nádoru > 4 cm; (3) mutace TP53
• Žádné postižení CNS
• ECOG výkonnostní stav 0, 1 nebo 2
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů

• Dostatečná hematologická funkce (pokud není způsobena základním onemocněním, jako je rozsáhlé postižení kostní dřeně, nebo sekundárně k lymfomu související splenomegalii podle posouzení zkoušejícího lékaře, ale je povolena transfuze krevních produktů) a dostatečná jaterní, renální, plicní a srdeční funkce, definovaná následovně:

  • Počet neutrofilů ≥ 1,0 × 10^9/l, počet trombocytů ≥ 50 × 10^9/l, počet lymfocytů ≥ 0,1 × 10^9/l
  • ALT/AST ≤ 2,5 × ULN a celkový bilirubin < 1,5 × ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem nebo postižením jater lymfomem)
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
  • Plicní funkce: ≤ CTCAE stupeň 1 dušnost, saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 92 % při pokojovém vzduchu
  • Srdeční funkce: LVEF ≥ 40 %
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test ze séra do 7 dnů před zahájením studijní léčby. Ženy, které jsou po menopauze (definováno jako absence menstruace ≥ 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny) nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků a/nebo dělohy), nemusí podstoupit těhotenský test.
• Pro účastnice v reprodukčním věku: souhlas zdržet se pohlavního styku (heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepci a souhlas nezvyšovat vajíčka
• Pro účastníky mužského pohlaví: souhlas zdržet se pohlavního styku (heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas nezvyšovat spermie

• Pacienti s dlouhou anamnézou autoimunitního onemocnění nebo dobře kontrolovaným autoimunitním onemocněním mohou být způsobilí k zařazení podle uvážení zkoušejícího lékaře

  • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy, kteří jsou na stabilní dávce substitučního hormonu štítné žlázy, mohou být způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti s anamnézou onemocnění související imunitní trombocytopenické purpury nebo autoimunitní hemolytické anémie mohou být způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti s anamnézou diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou dobře kontrolováni (definováno jako hemoglobin A1c < 8 % při screeningu a žádné epizody diabetické ketoacidózy), jsou způsobilí pro tuto studii
  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, chronickým lichen simplexem nebo vitiligem pouze s kožním postižením (např. s výjimkou psoriatické artritidy) jsou způsobilí pro tuto studii, pokud splňují všechny následující podmínky: Vyrážka musí pokrývat < 10 % povrchu těla Onemocnění je dobře kontrolováno výchozím stavem a vyžaduje pouze nízkoúčinné lokální kortikosteroidy Žádné akutní exacerbace základního stavu vyžadující psoralen plus ultrafialové záření A, methotrexát, retinoidy, biologika, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysokoúčinné perorální kortikosteroidy v posledních 12 měsících
• Subjekty s anamnézou cévní mozkové příhody, které neměly cévní mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat v posledních 2 letech a nemají žádné zbytkové neurologické deficity podle posouzení zkoušejícího lékaře, se mohou této studie zúčastnit

Kritéria pro vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny s podobným chemickým nebo biologickým složením jako axi-cel, relma-cel, glofitamab, obinutuzumab nebo jiné léky používané ve studii.
• Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou terapii (včetně plísňových, bakteriálních, virových atd.)
• Anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Anamnéza transplantace orgánu

• Virové infekce považované za nekontrolovatelné antivirotiky podle posouzení zkoušejícího lékaře, včetně:

  • Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) s HBV DNA ≥ 500 IU/ml (2500 kopií/ml)
  • Pozitivní test na RNA viru hepatitidy C (HCV)
  • Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab)
  • Pozitivní test na protilátky proti Treponema pallidum (TP-Ab)
  • Hladiny DNA cytomegaloviru (CMV) nad horní hranicí normy
  • Hladiny DNA Epstein-Barrově viru (EBV) nad horní hranicí normy
• Aktuální nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je cévní mozková příhoda, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění
• Přítomnost mozkových metastáz nebo aktivního primárního lymfomu centrálního nervového systému
• Významná nebo rozsáhlá anamnéza kardiovaskulárního onemocnění, jako je srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle Newyorské srdeční asociace nebo objektivní hodnocení třídy C nebo D, infarkt myokardu v posledních 6 měsících před zahájením cyklu 1, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Přítomnost závažných genetických poruch nebo závažných autoimunitních onemocnění, včetně, ale ne omezeno na, myokarditidy, pneumonitidy, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barréova syndromu, roztroušené sklerózy, vaskulitidy nebo glomerulonefritidy
• Známá nebo podezřelá anamnéza hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
• Tromboembolické události (např. infarkt myokardu, plicní embolie, hluboká žilní trombóza nebo jiné systémové embolické události) do 6 měsíců před screeningem
• Malignity jiné než indikace pro tuto studii do 5 let před screeningem, s výjimkou in situ karcinomů (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo nemelanomových kožních karcinomů
• Podání chemoterapeutik, radioterapie nádorů nebo imunosupresivních protilátek, jako je anti-TNF, anti-IL6 nebo anti-IL6R, do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před odběrem mononukleárních buněk
• Očkování živými, atenuovanými vakcínami do 3 měsíců před odběrem mononukleárních buněk nebo očekávaná potřeba takového očkování během studie
• Aktuálně těhotné nebo kojící nebo plánující těhotenství během studie nebo do 12 měsíců po poslední dávce
• Pacienti aktuálně účastnící se jiných klinických studií (např. klinických studií nového léku, registračních studií, klinických studií iniciovaných zkoušejícím lékařem)
• Posouzeno jako nevhodné pro tuto klinickou studii zkoušejícím lékařem (např. špatná compliance, zneužívání návykových látek)
• Důkazy o významném, nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by mohlo ovlivnit dodržování studijního protokolu nebo interpretaci výsledků
• Jakákoli jiná onemocnění, metabolické dysfunkce, nálezy fyzikálního vyšetření nebo výsledky klinických laboratorních testů, které rozumně naznačují přítomnost stavu, který kontraindikuje použití zkoumaného léku