再発性形質芽球性リンパ腫に対するテクリスタマブの効果の検証
2026年8月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
再発／難治性形質芽球性リンパ腫におけるテクリスタマブの第1b相試験
この第Ib相試験は、改善期間後に再発した（再発性）または前治療に反応しなかった（難治性）形質芽球性リンパ腫患者を治療するためのテクリスタマブの安全性、副作用、最適投与量、および有効性を評価します。
テクリスタマブは、2つの異なる抗原に同時に結合できる二重特異性抗体です。
テクリスタマブは、一部のB細胞および骨髄腫細胞に存在するタンパク質であるB細胞成熟抗原（BCMA）と、T細胞（白血球の一種）上のCD3に結合し、がん細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。
テクリスタマブの投与は、再発性または難治性形質芽球性リンパ腫患者を治療する際に、放射線療法や化学療法などの通常治療よりも安全で忍容性が高く、かつ/またはより有効である可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主要目的：
I. 再発/難治性（R/R）形質芽球性リンパ腫（PBL）におけるテクリスタマブの最大耐用量（MTD）を決定する。
副次目的：
I. R/R PBLにおけるテクリスタマブの全奏効率（ORR）、完全奏効（CR）率、無増悪生存期間（PFS）、全生存期間（OS）を推定する。
II. 抗腫瘍活性を観察・記録する。
探索的目的：
I. B細胞成熟抗原（BCMA）を、PBLにおけるテクリスタマブへの反応のバイオマーカーとしての有用性を評価する。
II. 治療中の微小残存病変（MRD）の動態を評価する。
試験の概要：
患者は、第1サイクルの1、4、7日目および残りのサイクルの1日目に、テクリスタマブを皮下投与（SC）で投与する。用量レベルに基づき、疾患の進行または許容できない毒性がない限り、サイクルは毎週、2週間ごと、または4週間ごとに繰り返される。第13サイクルまでに完全奏効（CR）を達成した患者は、研究治療を中止することができる。CR未満だが治療の恩恵を受けている患者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはCRの達成がない限り、13サイクル以降もテクリスタマブの投与を継続することができる。さらに、患者はベースラインでオプションの頬粘膜スワブ採取を行い、研究期間中にオプションの血液サンプル採取を行う。患者はまた、研究期間中にポジトロン断層法（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）を受ける。
研究治療完了後、患者は最大2年間、3か月ごとにフォローアップされる。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：800-826-4673
- メール：becomingapatient@coh.org
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主任研究者：
- James Godfrey
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Irvine、California、アメリカ、92612
- 募集
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Elizabeth A. Brem
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：323-865-0451
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主任研究者：
- Zaw Win Myint
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Orange、California、アメリカ、92868
- 募集
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：877-827-8839
- メール：ucstudy@uci.edu
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主任研究者：
- Elizabeth A. Brem
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- 募集
- UPMC Hillman Cancer Center
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主任研究者：
- Kathleen A. Dorritie
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コンタクト：
- Site Public Contact
- 電話番号：412-647-8073
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
- 患者は組織学的または細胞学的に確認されたR/R PBLを有していること
- 患者は測定可能な疾患を有していること。具体的には、少なくとも1つの二方向測定可能なリンパ節病変（最長径≥1.5cm）、または少なくとも1つの二方向測定可能な節外病変（最長径≥1.0cm）が定義される
- 患者は≥1ラインの事前治療歴を有すること。これには少なくとも1ラインの化学療法または放射線治療を含む
- 年齢≥18歳。18歳未満の患者におけるテクリスタマブの使用に関する投与量や有害事象データが現在利用できないため、小児は本研究から除外される
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status≤2（Karnofsky≥60%）
- 好中球絶対数≥1,000/μL
- 血小板数≥75,000/μL
- 総ビリルビン≤1.5×施設基準上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤3×施設基準上限（ULN）
- 糸球体濾過量（GFR）≥30 mL/min/1.73 m²
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者で、有効な抗レトロウイルス療法を受け、6ヶ月以内に検出不能なウイルス量である場合は、本試験に適格である
- 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠がある患者では、必要に応じて抑制療法によりHBVウイルス量が検出不能であること
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療済みで治癒していること。現在治療中のHCV感染患者は、HCVウイルス量が検出不能であれば適格である
- 中枢神経系（CNS）リンパ腫の患者は、担当医が即時のCNS特異的治療が不要であり、治療第1サイクル中に必要となる可能性が低いと判断した場合に適格である
- 既往または併存悪性腫瘍の患者で、その自然経過や治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない場合は、本試験に適格である
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬剤による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を用いた心機能の臨床リスク評価を受けるべきである。本試験に適格となるには、患者はクラスII以上であるべきである
- 作用機序に基づき、テクリスタマブは妊婦に投与された場合に胎児に有害な影響を及ぼす可能性がある。妊娠可能な女性（FCBP）は、テクリスタマブ治療中および最終投与後6ヶ月間、効果的な避妊法を使用すべきである。FCBPは、テクリスタマブ治療中および最終投与後6ヶ月間、授乳すべきではない。FCBPが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、またはそのパートナーが本研究に参加中の場合、直ちに担当医に通知すべきである。FCBPをパートナーとする男性患者は、治療中およびテクリスタマブ最終投与後3ヶ月間、効果的な避妊法を使用すべきである。妊娠可能年齢の女性は、研究参加期間中、卵子を提供すべきではない。男性は、研究参加期間中、精子を提供すべきではない。女性は研究薬最終投与完了後6ヶ月間、男性は3ヶ月間、それぞれ卵子・精子を提供すべきではない
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力を有すること。法的に認められた代理人は、研究参加者に代わって署名しインフォームド・コンセントを与えることができる
- 生ウイルスワクチンの接種は、治療開始前少なくとも4週間、治療中、および治療後少なくとも4週間は推奨されない
除外基準：
- 事前のがん治療による有害事象から回復していない患者（すなわち、残存毒性＞グレード1）。ただし、脱毛症と末梢神経障害は除く
- 他の試験薬を投与されている患者
- テクリスタマブと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往歴
- 管理されていない併存疾患、または本プロトコルへの参加を不当に危険にする他の重大な状態を有する患者
- 妊婦は本研究から除外される。テクリスタマブは催奇形性または堕胎効果の可能性を有する二重特異性T細胞抗体薬剤であるため。授乳中の乳児における有害事象のリスクが未知であるが潜在的に存在する可能性があるため、母親がテクリスタマブで治療された場合、授乳は中止すべきである。これらの潜在的なリスクは、本研究で使用される他の薬剤にも適用される可能性がある
- 十分な酸素化を維持するために酸素補給を必要とする肺機能障害
リンパ腫症状管理以外の目的でのコルチコステロイド使用
- 吸入コルチコステロイドの使用は許可される
- 起立性低血圧管理のためのミネラルコルチコイド使用は許可される
- 副腎不全管理のための生理的用量のコルチコステロイド使用は許可される
スクリーニング中にリンパ腫症状管理を必要とする参加者は、以下の方法でステロイドを投与できる：
- プレドニゾン換算で最大100mg/日をスクリーニング中のリンパ腫症状管理に使用できる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
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PET/CTを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
与えられたSC
他の名前：
口腔綿棒と血液サンプルの採取を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最終投与から最大28日後
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有害事象評価基準共通用語規格第5.0版（Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0）および米国移植・細胞治療学会／免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群基準／グレーディング（American Society for Transplantation and Cellular Therapy/Immune Effector Cell Associated Neurotoxicity Syndrome criteria/grading）により評価されます。
本研究におけるすべての安全性観察の分析には、記述統計が用いられます。 |
研究治療の最終投与から最大28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：研究治療の最終投与後最長2年間
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2014年ルガノ応答基準（Cheson et al., 2014）により評価されます。
用量拡張コホートでは、40％のORRという対立仮説と10％の帰無仮説を検定します。
仮説検定にはサイモンの二段階最小化デザイン（Simon, 1989）を適用します。
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研究治療の最終投与後最長2年間
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完全奏効率
時間枠：研究治療の最終投与後最大2年間
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2014年ルガノ応答基準（Cheson et al., 2014）により評価されます。
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研究治療の最終投与後最大2年間
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：プロトコル治療開始から、疾患の進行／再発またはあらゆる原因による死亡までの期間（いずれか早い方）を、最長2年間評価
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PFSは、Kaplan-Meier法による積限法とGreenwood標準誤差推定法を用いて推定されます。
95％信頼区間は、対数-対数変換に基づいて構築されます。
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プロトコル治療開始から、疾患の進行／再発またはあらゆる原因による死亡までの期間（いずれか早い方）を、最長2年間評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：プロトコル治療開始から全死亡原因による死亡までの期間、最大2年間評価
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OSは、Kaplan-Meier法による製品限界法と、Greenwood標準誤差推定法を用いて推定されます。
95%信頼区間は、対数-対数変換に基づいて構築されます。
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プロトコル治療開始から全死亡原因による死亡までの期間、最大2年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B細胞成熟抗原（BCMA）の反応バイオマーカーとしての有用性
時間枠：研究治療の最終投与後最長2年間
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アーカイブされた前処置のホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプルは、BCMA免疫組織化学（IHC）抗体（クローンE6D7B）で染色され、Hスコアは専門の血液病理医によって決定されます。
BCMA IHC Hスコアとテクリスタマブへの反応との関連は、Hスコアカットオフ100でフィッシャーの正確確率検定を用いて決定されます。
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研究治療の最終投与後最長2年間
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最小残存病変（MRD）の無増悪生存期間（PFS）への影響
時間枠：研究治療の最終投与後最大2年間
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影響は、2年PFSにおけるサイクル3循環腫瘍デオキシリボ核酸レベルによって決定されます。
カプラン・マイヤー法を使用してPFSを推定し、対数順位検定を使用してMRD陽性群とMRD陰性群のPFSを比較します。
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研究治療の最終投与後最大2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：James Godfrey、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2027年3月26日
一次修了 (推定)
2027年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月9日
最初の投稿 (実際)
2026年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月29日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2025-09714 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
- PHI-155
- 10727 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCIはNIHの方針に従ってデータを共有することに尽力しています。
臨床試験データの共有方法についての詳細は、NIHデータ共有方針ページへのリンクからご確認ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。