Testar o Efeito do Teclistamab no Linfoma Plasmablástico Recorrente
29 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Fase 1b do Teclistamab no Linfoma Plasmoblástico Recorrente/Refratário
Este ensaio de fase Ib testa a segurança, os efeitos secundários e a dose ideal, bem como a eficácia do teclistamab no tratamento de doentes com linfoma plasmoblástico que reapareceu após um período de melhoria (recorrente) ou que não respondeu a tratamentos anteriores (refratário).
O teclistamab é um anticorpo biespecífico que pode ligar-se a dois antigénios diferentes ao mesmo tempo.
O teclistamab liga-se ao antigénio de maturação das células B (BCMA), uma proteína encontrada em algumas células B e células de mieloma, e ao CD3 nas células T (um tipo de glóbulo branco) e pode interferir na capacidade das células cancerígenas de crescer e disseminar-se.
A administração de teclistamab pode ser segura, tolerável e/ou mais eficaz do que o tratamento habitual com radioterapia ou quimioterapia no tratamento de doentes com linfoma plasmoblástico recorrente ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a dose máxima tolerada (DMT) do teclistamab no linfoma plasmablástico recidivado/refratário (R/R).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estimar a taxa de resposta global (TRG), a taxa de resposta completa (RC), a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG) do teclistamab no PBL R/R.
II. Observar e registar a atividade antitumoral.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar a utilidade do antigénio de maturação de células B (BCMA) como biomarcador de resposta ao teclistamab no PBL.
II. Avaliar a dinâmica da doença residual mínima (DRM) durante o tratamento.
ESQUEMA:
Os doentes recebem teclistamab por via subcutânea (SC) nos dias 1, 4 e 7 do ciclo 1 e no dia 1 dos ciclos restantes. Com base no nível de dose, os ciclos repetem-se semanalmente, a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas, na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os doentes que tenham alcançado uma resposta completa (RC) até ao ciclo 13 podem interromper o tratamento do estudo. Os doentes que alcançarem menos do que uma RC, mas beneficiarem do tratamento, podem continuar a receber teclistamab para além de 13 ciclos, na ausência de progressão da doença, toxicidade inaceitável ou obtenção de uma RC. Adicionalmente, os doentes realizam uma recolha opcional de zaragatoa bucal na linha de base e uma recolha opcional de amostras de sangue ao longo do estudo. Os doentes também realizam tomografia por emissão de positrões (PET)/tomografia computorizada (TC) ao longo do estudo.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os doentes são acompanhados a cada 3 meses durante até 2 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 800-826-4673
- E-mail: becomingapatient@coh.org
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Investigador principal:
- James Godfrey
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- Recrutamento
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Elizabeth A. Brem
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Recrutamento
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 323-865-0451
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Investigador principal:
- Zaw Win Myint
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Recrutamento
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Elizabeth A. Brem
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Hillman Cancer Center
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Investigador principal:
- Kathleen A. Dorritie
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Contato:
- Site Public Contact
- Número de telefone: 412-647-8073
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os doentes devem ter confirmação histológica ou citológica de LBP R/R
- Os doentes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão nodal mensurável bidimensionalmente, definida como ≥ 1,5 cm na sua dimensão mais longa, ou pelo menos uma lesão extranodal mensurável bidimensionalmente, definida como ≥ 1,0 cm na sua dimensão mais longa
- Os doentes devem ter ≥ 1 linha de terapia prévia. Isto inclui pelo menos 1 linha prévia de quimioterapia ou radioterapia
- Idade ≥ 18 anos. Como não existem atualmente dados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de teclistamab em doentes < 18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
- Plaquetas ≥ 75.000/mcL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) institucional
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [TGOS])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [TGP]) ≤ 3 x LSN institucional
- Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
- Doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetetável nos últimos 6 meses são elegíveis para este ensaio
- Para doentes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável sob terapia supressora, se indicado
- Doentes com historial de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) devem ter sido tratados e curados. Para doentes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento, são elegíveis se tiverem uma carga viral do VHC indetetável
- Doentes com linfoma do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se o médico assistente determinar que não é necessário tratamento específico imediato para o SNC e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia
- Doentes com uma neoplasia prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime em investigação são elegíveis para este ensaio
- Doentes com historial conhecido ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou historial de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação clínica de risco da função cardíaca utilizando a Classificação Funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este ensaio, os doentes devem ser classe II ou melhor
- Com base no mecanismo de ação, o teclistamab pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem usar contraceção eficaz durante o tratamento com teclistamab e durante 6 meses após a última dose. WOCBP não devem amamentar durante o tratamento com teclistamab e durante 6 meses após a última dose. Se uma WOCBP engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou o seu parceiro participa neste estudo, deve informar imediatamente o seu médico assistente. Doentes do sexo masculino com uma parceira que é WOCBP devem usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 3 meses após a última dose de teclistamab. Mulheres em idade fértil não devem doar óvulos e os homens não devem doar esperma durante a participação no estudo. As mulheres não devem doar óvulos durante 6 meses e os homens não devem doar esperma durante 3 meses após a conclusão da última dose do medicamento do estudo
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo
- A vacinação com vacinas de vírus vivos não é recomendada durante pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento, durante o tratamento e pelo menos 4 semanas após o tratamento
Critérios de Exclusão:
- Doentes que não recuperaram de eventos adversos devido a terapia anticancro prévia (ou seja, têm toxicidades residuais > grau 1), com exceção de alopécia e neuropatia periférica
- Doentes que estão a receber quaisquer outros agentes em investigação
- Historial de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao teclistamab
- Doentes com doença intercorrente não controlada ou qualquer outra condição significativa que torne a participação neste protocolo perigosamente desaconselhável
- Mulheres grávidas estão excluídas deste estudo porque o teclistamab é um agente de anticorpo biespecífico de células T com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em bebés amamentados secundário ao tratamento da mãe com teclistamab, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com teclistamab. Estes riscos potenciais também podem aplicar-se a outros agentes utilizados neste estudo
- Comprometimento pulmonar que requeira uso de oxigénio suplementar para manter oxigenação adequada
Uso de corticosteroides para fins diferentes do controlo de sintomas de linfoma
- É permitido o uso de corticosteroides inalados
- É permitido o uso de mineralocorticoides para gestão de hipotensão ortostática
- É permitido o uso de doses fisiológicas de corticosteroides para gestão de insuficiência adrenal
Participantes que necessitem de controlo de sintomas de linfoma durante o rastreio podem receber esteroides da seguinte forma:
- Até 100 mg/dia de prednisona ou equivalente podem ser utilizados para controlo de sintomas de linfoma durante o rastreio
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
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Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Submetido a esfregaço bucal e coleta de amostra de sangue
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Será avaliado pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 5.0 e pelos critérios/classificação da American Society for Transplantation and Cellular Therapy/Síndrome de Neurotoxicidade Associada a Células Efetoras Imunes. Estatísticas descritivas serão utilizadas na análise de todas as observações de segurança neste estudo.
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Até 28 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta global (TRG)
Prazo: Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Será avaliado pelos Critérios de Resposta de Lugano de 2014 (Cheson et al., 2014).
Uma hipótese alternativa de 40% de ORR versus uma hipótese nula de 10% será testada na coorte de expansão de dose.
Um design Minimax de Duas Fases de Simon (Simon, 1989) será aplicado para testar a hipótese.
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Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Taxa de resposta completa
Prazo: Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Será avaliado pelos Critérios de Resposta de Lugano de 2014 (Cheson et al., 2014).
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Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento do protocolo até ao momento da doença progressiva/recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
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A PFS será estimada utilizando o método produto-limite de Kaplan e Meier, juntamente com o estimador de Greenwood do erro padrão.
Os intervalos de confiança de 95% serão construídos com base na transformação log-log.
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Desde o início do tratamento do protocolo até ao momento da doença progressiva/recidiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 2 anos
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Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento do protocolo até ao momento da morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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A OS será estimada utilizando o método do produto-limite de Kaplan e Meier, juntamente com o estimador de Greenwood do erro padrão.
Os intervalos de confiança de 95% serão construídos com base na transformação log-log. |
Desde o início do tratamento do protocolo até ao momento da morte por qualquer causa, avaliado até 2 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Utilidade do antigénio de maturação de células B (BCMA) como biomarcador de resposta
Prazo: Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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As amostras de tumor arquivadas, pré-tratadas, fixadas em formalina e embebidas em parafina serão coradas com um anticorpo de imunohistoquímica (IHC) para BCMA (clone E6D7B) e um H-score será determinado por um hematopatologista especialista.
As associações entre o H-score de IHC para BCMA e a resposta ao teclistamab serão determinadas utilizando um teste exato de Fisher com um ponto de corte de H-score de 100.
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Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Impacto da doença residual mínima (DRM) na SLP
Prazo: Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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O impacto será determinado pelo nível de ADN tumoral circulante no ciclo 3 na sobrevivência livre de progressão aos 2 anos.
O método de Kaplan-Meier será utilizado para estimar a sobrevivência livre de progressão e o teste log-rank será utilizado para comparar a sobrevivência livre de progressão entre os grupos MRD-positivos e MRD-negativos.
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Até 2 anos após a última dose do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Godfrey, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
26 de março de 2027
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de janeiro de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de janeiro de 2026
Primeira postagem (Real)
12 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de setembro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma Plasmablástico
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2025-09714 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- PHI-155
- 10727 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em partilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para mais detalhes sobre como os dados dos ensaios clínicos são partilhados, aceda à ligação para a página da política de partilha de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .