Evaluación del efecto de teclistamab en el linfoma plasmablástico recurrente
29 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudio de Fase 1b de Teclistamab en Linfoma Plasmoblástico Recaído/Refractario
Este ensayo de fase Ib evalúa la seguridad, los efectos secundarios y la dosis óptima, así como la eficacia de teclistamab en el tratamiento de pacientes con linfoma plasmablástico que ha reaparecido tras un período de mejoría (recurrente) o que no ha respondido a tratamientos previos (refractorio).
Teclistamab es un anticuerpo biespecífico que puede unirse a dos antígenos diferentes simultáneamente.
Teclistamab se une al antígeno de maduración de células B (BCMA), una proteína presente en algunas células B y células de mieloma, y al CD3 en células T (un tipo de glóbulo blanco), y puede interferir con la capacidad de las células cancerosas para crecer y diseminarse.
La administración de teclistamab puede ser segura, tolerable y/o más eficaz que el tratamiento habitual con radioterapia o quimioterapia en pacientes con linfoma plasmablástico recurrente o refractorio.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de teclistamab en el linfoma plasmablástico (LPA) recidivante/refractario (R/R).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la tasa de respuesta global (TRG), la tasa de respuesta completa (RC), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) del teclistamab en el LPA R/R.
II. Observar y registrar la actividad antitumoral.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar la utilidad del antígeno de maduración de células B (BCMA) como biomarcador de respuesta al teclistamab en el LPA.
II. Evaluar la dinámica de la enfermedad residual mínima (ERM) durante el tratamiento.
ESQUEMA:
Los pacientes reciben teclistamab por vía subcutánea (SC) los días 1, 4 y 7 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos restantes. Según el nivel de dosis, los ciclos se repiten semanalmente, cada 2 semanas o cada 4 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que hayan logrado una respuesta completa (RC) en el ciclo 13 pueden interrumpir el tratamiento del estudio. Los pacientes que logren menos de una RC pero se beneficien del tratamiento pueden continuar recibiendo teclistamab más allá de 13 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o logro de una RC. Además, los pacientes se someten a una toma opcional de hisopado bucal al inicio y a una toma opcional de muestra de sangre durante todo el estudio. Los pacientes también se someten a tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (TC) durante todo el estudio.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes son seguidos cada 3 meses hasta por 2 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 800-826-4673
- Correo electrónico: becomingapatient@coh.org
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Investigador principal:
- James Godfrey
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- Reclutamiento
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 877-827-8839
- Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Elizabeth A. Brem
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Reclutamiento
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 323-865-0451
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Investigador principal:
- Zaw Win Myint
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Reclutamiento
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 877-827-8839
- Correo electrónico: ucstudy@uci.edu
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Investigador principal:
- Elizabeth A. Brem
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Reclutamiento
- UPMC Hillman Cancer Center
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Investigador principal:
- Kathleen A. Dorritie
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Contacto:
- Site Public Contact
- Número de teléfono: 412-647-8073
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener PBL R/R confirmado histológica o citológicamente
- Los pacientes deben tener enfermedad medible, definida como al menos una lesión ganglionar bidimensionalmente medible, definida como ≥ 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos una lesión extraganglionar bidimensionalmente medible, definida como ≥ 1,0 cm en su dimensión más larga
- Los pacientes deben haber recibido ≥ 1 línea de terapia previa. Esto incluye al menos 1 línea previa de quimioterapia o radioterapia
- Edad ≥ 18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de teclistamab en pacientes < 18 años, los niños están excluidos de este estudio
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
- Plaquetas ≥ 75.000/mcL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) institucional
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 veces el LSN institucional
- Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
- Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
- Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicado
- Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral de VHC indetectable
- Los pacientes con linfoma del sistema nervioso central (SNC) son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento específico para el SNC inmediato y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia
- Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación son elegibles para este ensayo
- Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben tener una evaluación clínica del riesgo de función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York. Para ser elegibles para este ensayo, los pacientes deben ser clase II o mejor
- Basado en el mecanismo de acción, teclistamab puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres con potencial de procrear (WCPP) deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento con teclistamab y durante 6 meses después de la última dosis. Las WCPP no deben amamantar durante el tratamiento con teclistamab y durante 6 meses después de la última dosis. Si una WCPP queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente. Los pacientes masculinos con una pareja que es WCPP deben usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de teclistamab. Las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos y los hombres no deben donar esperma durante la duración de la participación en el estudio. Las mujeres no deben donar óvulos durante 6 meses y los hombres no deben donar esperma durante 3 meses después de completar la última dosis del fármaco del estudio
- Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito. Los representantes autorizados legalmente pueden firmar y dar consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio
- No se recomienda la vacunación con vacunas de virus vivos durante al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, durante el tratamiento y al menos 4 semanas después del tratamiento
Criterios de exclusión:
- Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1) con la excepción de alopecia y neuropatía periférica
- Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a teclistamab
- Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada o cualquier otra condición(es) significativa(s) que harían la participación en este protocolo peligrosamente irrazonable
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque teclistamab es un agente de anticuerpo biespecífico de células T con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundario al tratamiento de la madre con teclistamab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con teclistamab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
- Compromiso pulmonar que requiera uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada
Uso de corticosteroides para fines distintos del control de síntomas del linfoma
- Se permite el uso de corticosteroides inhalados
- Se permite el uso de mineralocorticoides para el manejo de hipotensión ortostática
- Se permite el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides para el manejo de insuficiencia suprarrenal
Los participantes que requieran control de síntomas del linfoma durante el cribado pueden recibir esteroides de la siguiente manera:
- Se puede usar hasta 100 mg/día de prednisona o equivalente para el control de síntomas del linfoma durante el cribado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
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Someterse a PET/CT
Otros nombres:
Someterse a PET/CT
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Someterse a una recolección de muestra de sangre y hisopo bucal.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento en estudio
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Se evaluará mediante los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 5.0 y los criterios/clasificación de la Sociedad Americana de Trasplante y Terapia Celular/Síndrome de Neurotoxicidad Asociado a Células Efectoras Inmunes. Se emplearán estadísticas descriptivas en el análisis de todas las observaciones de seguridad en este estudio.
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Hasta 28 días después de la última dosis del tratamiento en estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (TRG)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Se evaluará mediante los Criterios de Respuesta de Lugano 2014 (Cheson et al., 2014).
Se probará una hipótesis alternativa de 40% de ORR frente a una hipótesis nula de 10% en la cohorte de expansión de dosis.
Se aplicará un diseño Minimax de Dos Etapas de Simon (Simon, 1989) para probar la hipótesis.
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Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Se evaluará mediante los Criterios de Respuesta de Lugano 2014 (Cheson et al., 2014).
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Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento según el protocolo hasta el momento de enfermedad progresiva/recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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La PFS se estimará mediante el método del producto límite de Kaplan y Meier junto con el estimador de Greenwood del error estándar.
Los intervalos de confianza del 95% se construirán basándose en la transformación log-log.
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Desde el inicio del tratamiento según el protocolo hasta el momento de enfermedad progresiva/recaída o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento según el protocolo hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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La OS se estimará mediante el método del producto límite de Kaplan y Meier junto con el estimador de error estándar de Greenwood.
Se construirán intervalos de confianza del 95% basados en la transformación log-log.
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Desde el inicio del tratamiento según el protocolo hasta el momento de la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Utilidad del antígeno de maduración de células B (BCMA) como biomarcador de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Las muestras de tumor archivadas, fijadas en formol e incluidas en parafina, pretratadas, se teñirán con un anticuerpo de inmunohistoquímica (IHC) para BCMA (clon E6D7B) y un hematopatólogo experto determinará una puntuación H. Las asociaciones entre la puntuación H de IHC para BCMA y la respuesta a teclistamab se determinarán mediante una prueba exacta de Fisher con un punto de corte de puntuación H de 100.
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Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Impacto de la enfermedad residual mínima (ERM) en la SSP
Periodo de tiempo: Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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El impacto se determinará mediante un nivel de ADN tumoral circulante en el ciclo 3 sobre la SSP a 2 años.
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SSP y una prueba de log-rank para comparar la SSP entre los grupos con MRD positivo y MRD negativo.
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Hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: James Godfrey, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
26 de marzo de 2027
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de enero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
12 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma plasmablástico
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2025-09714 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- PHI-155
- 10727 (Otro identificador: CTEP)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH.
Para más detalles sobre cómo se comparten los datos de ensayos clínicos, acceda al enlace de la página de política de intercambio de datos de los NIH.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .