Исследование эффекта теклистамаба при рецидивирующей плазмобластной лимфоме
29 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Исследование фазы 1b теклистамаба при рецидивирующем/рефрактерном плазмобластном лимфоме
Это исследование фазы Ib проверяет безопасность, побочные эффекты и оптимальную дозу, а также эффективность теклистамаба в лечении пациентов с плазмобластной лимфомой, которая вернулась после периода улучшения (рецидивирующая) или не ответила на предыдущее лечение (рефрактерная).
Теклистамаб представляет собой биспецифическое антитело, которое может одновременно связываться с двумя различными антигенами.
Теклистамаб связывается с антигеном созревания B-клеток (BCMA), белком, обнаруживаемым на некоторых B-клетках и клетках миеломы, и CD3 на T-клетках (тип белых кровяных телец) и может нарушать способность раковых клеток расти и распространяться.
Введение теклистамаба может быть безопасным, переносимым и/или более эффективным, чем обычное лечение с помощью лучевой терапии или химиотерапии, при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной плазмобластной лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить максимальную переносимую дозу (МПД) теклистамаба при рецидивирующем/рефрактерном (Р/Р) плазмобластном лимфоме (ПЛ).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую частоту ответа (ОЧО), частоту полного ответа (ПО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) теклистамаба при Р/Р ПЛ.
II. Наблюдать и регистрировать противоопухолевую активность.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить полезность антигена созревания В-клеток (BCMA) в качестве биомаркера ответа на теклистамаб при ПЛ.
II. Оценить динамику минимальной остаточной болезни (МОБ) во время лечения.
СХЕМА:
Пациенты получают теклистамаб подкожно (ПК) в дни 1, 4 и 7 цикла 1 и в день 1 оставшихся циклов. В зависимости от уровня дозы циклы повторяются еженедельно, каждые 2 недели или каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО) к 13 циклу, могут прекратить лечение в исследовании. Пациенты, достигшие менее чем ПО, но получающие пользу от лечения, могут продолжать получать теклистамаб после 13 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или достижения ПО. Кроме того, пациенты проходят опциональный сбор мазка из полости рта на исходном уровне и опциональный сбор образцов крови в течение всего исследования. Пациенты также проходят позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/компьютерную томографию (КТ) в течение всего исследования.
После завершения исследования пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение до 2 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 800-826-4673
- Электронная почта: becomingapatient@coh.org
-
Главный следователь:
- James Godfrey
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
- Рекрутинг
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Elizabeth A. Brem
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Рекрутинг
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 323-865-0451
-
Главный следователь:
- Zaw Win Myint
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Рекрутинг
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 877-827-8839
- Электронная почта: ucstudy@uci.edu
-
Главный следователь:
- Elizabeth A. Brem
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Главный следователь:
- Kathleen A. Dorritie
-
Контакт:
- Site Public Contact
- Номер телефона: 412-647-8073
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтверждённую рецидивирующую/рефрактерную ПБЛ (R/R PBL)
- Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как хотя бы одно двумерно измеримое поражение лимфатического узла размером ≥ 1,5 см по наибольшему измерению или хотя бы одно двумерно измеримое экстранодальное поражение размером ≥ 1,0 см по наибольшему измерению
- Пациенты должны получить ≥ 1 линию предшествующей терапии. Это включает как минимум 1 линию химиотерапии или лучевой терапии
- Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировании или нежелательных явлениях при применении теклистамаба у пациентов < 18 лет, дети исключены из этого исследования
- Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 (по Карновскому ≥ 60%)
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1 000/мкл
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) учреждения
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминощавелевоуксусная трансаминаза [СГОТ])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминопировиноградная трансаминаза [СГПТ]) ≤ 3 × ВГН учреждения
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м²
- Пациенты с ВИЧ-инфекцией, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом исследовании
- Для пациентов с признаками хронической инфекции вирусом гепатита B (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если это показано
- Пациенты с анамнезом инфекции вирусом гепатита C (HCV) должны быть пролечены и излечены. Пациенты с инфекцией HCV, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка HCV
- Пациенты с лимфомой центральной нервной системы (ЦНС) имеют право на участие, если лечащий врач определяет, что немедленное специфическое лечение ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии
- Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой не может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечного заболевания или анамнезом лечения кардиотоксичными агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Для участия в этом исследовании пациенты должны относиться ко II классу или лучше
- Исходя из механизма действия, теклистамаб может оказывать вредное воздействие на плод при введении беременной женщине. Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения теклистамабом и в течение 6 месяцев после последней дозы. ЖДП не должны кормить грудью во время лечения теклистамабом и в течение 6 месяцев после последней дозы. Если ЖДП забеременеет или заподозрит беременность, пока она или её партнёр участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу. Мужчины-пациенты, партнёр которых является ЖДП, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы теклистамаба. Женщины детородного возраста не должны сдавать яйцеклетки, а мужчины не должны сдавать сперму на протяжении всего периода участия в исследовании. Женщины не должны сдавать яйцеклетки в течение 6 месяцев, а мужчины не должны сдавать сперму в течение 3 месяцев после завершения приёма последней дозы исследуемого препарата
- Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие. Законные представители могут подписывать и давать информированное согласие от имени участников исследования
- Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется как минимум за 4 недели до начала лечения, во время лечения и как минимум в течение 4 недель после лечения
Критерии исключения:
- Пациенты, которые не восстановились после нежелательных явлений, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией (т.е. имеют остаточные токсичности > 1 степени), за исключением алопеции и периферической нейропатии
- Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
- Анамнез аллергических реакций на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с теклистамабом
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием или любыми другими значительными состояниями, которые сделали бы участие в этом протоколе необоснованно опасным
- Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку теклистамаб является биспецифичным антителом к Т-клеткам с потенциальным тератогенным или абортивным действием. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, вторичный по отношению к лечению матери теклистамабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится теклистамабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании
- Лёгочная недостаточность, требующая использования дополнительного кислорода для поддержания адекватной оксигенации
Применение кортикостероидов для целей, отличных от контроля симптомов лимфомы
- Разрешено применение ингаляционных кортикостероидов
- Разрешено применение минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотензии
- Разрешено применение физиологических доз кортикостероидов для лечения надпочечниковой недостаточности
Участники, которым требуется контроль симптомов лимфомы во время скрининга, могут получать стероиды следующим образом:
- До 100 мг/день преднизона или эквивалента может использоваться для контроля симптомов лимфомы во время скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
|
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ/КТ
Другие имена:
Учитывая СК
Другие имена:
Сдать буккальный мазок и взять образец крови.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Будет оцениваться по Общим критериям терминологии для нежелательных явлений версии 5.0 и критериям/градациям Американского общества трансплантации и клеточной терапии/синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками. В анализе всех наблюдений безопасности в этом исследовании будут использованы описательные статистические методы.
|
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общий показатель ответа (ОРР)
Временное ограничение: До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
Будет оцениваться по критериям ответа Лугано 2014 года (Cheson et al., 2014).
Альтернативная гипотеза об ORR 40% в сравнении с нулевой гипотезой 10% будет проверена в когорте расширения дозы.
Для проверки гипотезы будет применён дизайн Саймона «Два этапа, минимакс» (Simon, 1989).
|
До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Полная частота ответа
Временное ограничение: До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
Будет оценено по критериям ответа Лугано 2014 года (Cheson et al., 2014).
|
До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С начала протокольного лечения до момента прогрессирования заболевания/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение до 2 лет
|
PFS будет оценен с использованием метода произведения-предела Каплана-Майера вместе с оценщиком стандартной ошибки Гринвуда.
95% доверительные интервалы будут построены на основе лог-лог преобразования.
|
С начала протокольного лечения до момента прогрессирования заболевания/рецидива или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С начала лечения по протоколу до момента смерти от любой причины, оценивается в течение до 2 лет
|
ОС будет оцениваться с использованием метода произведения-предела Каплана–Мейера вместе с оценщиком стандартной ошибки Гринвуда.
95% доверительные интервалы будут построены на основе лог-лог преобразования.
|
С начала лечения по протоколу до момента смерти от любой причины, оценивается в течение до 2 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полезность антигена созревания B-клеток (BCMA) в качестве биомаркера ответа
Временное ограничение: До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
Архивные предварительно обработанные образцы опухолей, фиксированные формалином и залитые в парафин, будут окрашены с помощью антитела к BCMA для иммуногистохимии (ИГХ) (клон E6D7B), и H-балл будет определен опытным гематопатологом.
Связь между H-баллом BCMA ИГХ и ответом на теклистамаб будет определена с использованием точного критерия Фишера при пороговом значении H-балла 100. |
До 2 лет после последней дозы исследуемого лечения
|
|
Влияние минимальной остаточной болезни (МОБ) на ВБП
Временное ограничение: До 2 лет после последней дозы исследуемого препарата
|
Влияние будет определено на основе уровня циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты на 3-м цикле лечения на 2-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS).
Для оценки PFS будет использован метод Каплана-Мейера, а для сравнения PFS между группами с положительным и отрицательным минимальным остаточным заболеванием (MRD) будет применен лог-ранговый тест.
|
До 2 лет после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James Godfrey, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
26 марта 2027 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Гемики и лимфатические заболевания
- Плазмобластная лимфома
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2025-09714 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (Грант/контракт NIH США)
- PHI-155
- 10727 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как данные клинических испытаний становятся доступными, перейдите по ссылке на страницу политики NIH по обмену данными.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .