Testen der Wirkung von Teclistamab auf rezidivierendes plasmablastisches Lymphom

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen histologisch oder zytologisch bestätigtes R/R PBL haben
• Patienten müssen messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine bidimensional messbare nodale Läsion, definiert als ≥ 1,5 cm in ihrer längsten Dimension, oder mindestens eine bidimensional messbare extranodale Läsion, definiert als ≥ 1,0 cm in ihrer längsten Dimension
• Patienten sollten ≥ 1 Therapielinie zuvor erhalten haben. Dies umfasst mindestens 1 vorherige Chemotherapie- oder Strahlentherapielinie
• Alter ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Verwendung von Teclistamab bei Patienten < 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/µl
• Thrombozyten ≥ 75.000/µl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache der institutionellen oberen Normgrenze (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)(Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT)(Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionelle ULN
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diesen Versuch geeignet
• Für Patienten mit Hinweisen auf chronische Hepatitis-B-Virus-Infektion muss die HBV-Viruslast unter suppressiver Therapie nicht nachweisbar sein, falls indiziert
• Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Infektion in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Für Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden, sind sie geeignet, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit ZNS-Lymphom sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass keine sofortige ZNS-spezifische Behandlung erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitigen Krebserkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, sind für diesen Versuch geeignet
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen von Herzerkrankungen oder Vorgeschichte einer Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der New York Heart Association Functional Classification haben. Um für diesen Versuch geeignet zu sein, sollten Patienten Klasse II oder besser sein
• Aufgrund des Wirkmechanismus kann Teclistamab bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Frauen mit gebärfähigem Potenzial (FCBP) sollten während der Behandlung mit Teclistamab und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel verwenden. FCBP sollten während der Behandlung mit Teclistamab und für 6 Monate nach der letzten Dosis nicht stillen. Sollte eine FCBP während ihrer oder der Teilnahme ihres Partners an dieser Studie schwanger werden oder einen Schwangerschaftsverdacht haben, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren. Männliche Patienten mit einer Partnerin, die eine FCBP ist, sollten während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Teclistamab wirksame Verhütungsmittel verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Studiendauer keine Eizellen spenden und Männer sollten kein Sperma spenden. Frauen sollten 6 Monate und Männer 3 Monate nach Abschluss der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen bzw. kein Sperma spenden
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft zur Unterzeichnung eines schriftlichen Einwilligungsdokuments. Gesetzlich bevollmächtigte Vertreter können im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und informierte Einwilligung geben
• Eine Impfung mit Lebendvirusimpfstoffen wird mindestens 4 Wochen vor Behandlungsbeginn, während der Behandlung und mindestens 4 Wochen nach der Behandlung nicht empfohlen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund vorheriger Krebstherapie nicht erholt haben (d.h. Resttoxizitäten > Grad 1), mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
• Patienten, die andere experimentelle Wirkstoffe erhalten
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Teclistamab
• Patienten mit unkontrollierter Begleiterkrankung oder anderen signifikanten Zuständen, die die Teilnahme an diesem Protokoll unangemessen gefährlich machen würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Teclistamab ein bispezifischer T-Zell-Antikörper-Wirkstoff mit potenziell teratogenen oder abortiven Wirkungen ist. Da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen infolge der Behandlung der Mutter mit Teclistamab besteht, sollte das Stillen eingestellt werden, wenn die Mutter mit Teclistamab behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Pulmonale Einschränkung, die die Verwendung von Sauerstoff zur Aufrechterhaltung einer ausreichenden Oxygenierung erfordert

• Kortikosteroid-Verwendung zu anderen Zwecken als der Lymphom-Symptomkontrolle

  • Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden ist erlaubt
  • Die Verwendung von Mineralokortikoiden zur Behandlung von orthostatischer Hypotonie ist erlaubt
  • Die Verwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz ist erlaubt

  • Teilnehmer, die während des Screenings eine Lymphom-Symptomkontrolle benötigen, können Steroide auf folgende Weise erhalten:

    • Bis zu 100 mg/Tag Prednison oder Äquivalent können während des Screenings zur Lymphom-Symptomkontrolle verwendet werden