Testování účinku Teclistamabu na rekurentní plazmablástický lymfom

Kritéria zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený R/R PBL
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlinová léze, definovaná jako ≥ 1,5 cm v nejdelším rozměru, nebo alespoň jedna dvourozměrně měřitelná mimouzlinová léze, definovaná jako ≥ 1,0 cm v nejdelším rozměru
• Pacienti by měli mít ≥ 1 linii předchozí léčby. To zahrnuje alespoň 1 předchozí linii chemoterapie nebo radioterapie
• Věk ≥ 18 let. Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích při použití teclistamabu u pacientů < 18 let, jsou děti z této studie vyloučeny
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/µl
• Trombocyty ≥ 75 000/µl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) instituce
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalacetát-transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvát-transamináza [SGPT]) ≤ 3 × instituční ULN
• Glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
• Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí
• U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, pokud je indikována
• Pacienti s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) museli být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou aktuálně léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV
• Pacienti s lymfomem centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí, pokud ošetřující lékař určí, že okamžitá léčba specifická pro CNS není nutná a je nepravděpodobné, že bude nutná během prvního cyklu léčby
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu, jsou pro tuto studii způsobilí
• Pacienti se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Pro způsobilost pro tuto studii by pacienti měli být ve třídě II nebo lepší
• Na základě mechanismu účinku může teclistamab způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě. Ženy v reprodukčním věku (FCBP) by měly používat účinnou antikoncepci během léčby teclistamabem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. FCBP by neměly kojit během léčby teclistamabem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce. Pokud FCBP otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner se účastní této studie, měla by o tom neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře. Mužští pacienti s partnerkou, která je FCBP, by měli používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce teclistamabu. Ženy v reprodukčním věku by neměly darovat vajíčka a muži by neměli darovat spermie po dobu trvání účasti ve studii. Ženy by neměly darovat vajíčka po dobu 6 měsíců a muži by neměli darovat spermie po dobu 3 měsíců po dokončení poslední dávky studijního léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Legálně zmocnění zástupci mohou podepsat a poskytnout informovaný souhlas jménem účastníků studie
• Očkování živými virovými vakcínami se nedoporučuje alespoň 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a alespoň 4 týdny po léčbě

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených předchozí protinádorovou terapií (tj. mají zbytkové toxicity > stupně 1), s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další vyšetřované látky
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické skladby jako teclistamab
• Pacienti s nekontrolovaným průvodním onemocněním nebo jakýmkoli jiným významným stavem, který by účast v tomto protokolu činil nepřiměřeně nebezpečnou
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože teclistamab je bispecifická protilátka T-buněk s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky teclistamabem, by mělo být kojení ukončeno, pokud je matka léčena teclistamabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
• Plícn omezení vyžadující použití doplňkového kyslíku k udržení adekvátní oxygenace

• Použití kortikosteroidů pro účely jiné než kontrola příznaků lymfomu

  • Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno
  • Použití mineralokortikoidů pro zvládání ortostatické hypotenze je povoleno
  • Použití fyziologických dávek kortikosteroidů pro zvládání adrenální insuficience je povoleno

  • Účastníci, kteří vyžadují kontrolu příznaků lymfomu během screeningu, mohou dostávat steroidy následujícím způsobem:

    • Až 100 mg/den prednizonu nebo ekvivalentu může být použito pro kontrolu příznaků lymfomu během screeningu