测试Teclistamab对复发性浆母细胞淋巴瘤的效果
2026年8月29日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Teclistamab治疗复发/难治性浆母细胞淋巴瘤的1b期研究
这项Ib期试验测试了teclistamab在治疗复发（经过一段时间的改善后再次出现）或对先前治疗无反应（难治性）的浆母细胞淋巴瘤患者中的安全性、副作用、最佳剂量以及有效性。
Teclistamab是一种双特异性抗体，可以同时结合两种不同的抗原。
Teclistamab结合B细胞成熟抗原（BCMA，一种存在于某些B细胞和骨髓瘤细胞上的蛋白质）和T细胞（一种白细胞）上的CD3，并可能干扰癌细胞的生长和扩散能力。
对于复发或难治性浆母细胞淋巴瘤患者，给予teclistamab可能比通常的放疗或化疗更安全、耐受性更好和/或更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定teclistamab在复发/难治性浆母细胞淋巴瘤中的最大耐受剂量。
次要目标：
I. 评估teclistamab在复发/难治性浆母细胞淋巴瘤中的总体缓解率、完全缓解率、无进展生存期和总生存期。
II. 观察并记录抗肿瘤活性。
探索性目标：
I. 评估B细胞成熟抗原作为浆母细胞淋巴瘤对teclistamab治疗反应的生物标志物的效用。
II. 评估治疗期间微小残留病的动态变化。
研究方案：
患者在第1周期的第1、4、7天皮下注射teclistamab，后续周期在第1天给药。根据剂量水平，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗周期每周、每两周或每四周重复一次。在第13周期前达到完全缓解的患者可停止研究治疗。未达到完全缓解但从治疗中获益的患者，在没有疾病进展、不可接受的毒性或达到完全缓解的情况下，可在13个周期后继续接受teclistamab治疗。此外，患者可选择在基线时进行口腔拭子采集，并在整个研究期间进行可选的血样采集。患者在整个研究期间还需接受正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。
研究治疗完成后，对患者进行为期最长2年的随访，每3个月一次。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-826-4673
- 邮箱：becomingapatient@coh.org
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首席研究员：
- James Godfrey
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Irvine、California、美国、92612
- 招聘中
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：877-827-8839
- 邮箱：ucstudy@uci.edu
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首席研究员：
- Elizabeth A. Brem
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Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：323-865-0451
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首席研究员：
- Zaw Win Myint
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Orange、California、美国、92868
- 招聘中
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：877-827-8839
- 邮箱：ucstudy@uci.edu
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首席研究员：
- Elizabeth A. Brem
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- 招聘中
- UPMC Hillman Cancer Center
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首席研究员：
- Kathleen A. Dorritie
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：412-647-8073
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 患者必须经组织学或细胞学确诊为复发/难治性PBL
- 患者必须患有可测量疾病，定义为至少有一个可二维测量的淋巴结病灶（最长径≥1.5厘米），或至少有一个可二维测量的结外病灶（最长径≥1.0厘米）
- 患者应接受过≥1线既往治疗。这包括至少1线既往化疗或放疗
- 年龄≥18岁。由于目前尚无teclistamab用于<18岁患者的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤2（卡氏评分≥60%）
- 绝对中性粒细胞计数≥1,000/微升
- 血小板≥75,000/微升
- 总胆红素≤1.5倍机构正常值上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷草转氨酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷丙转氨酶[SGPT]）≤3倍机构ULN
- 肾小球滤过率（GFR）≥30毫升/分钟/1.73平方米
- 接受有效抗逆转录病毒治疗且6个月内病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者符合本试验资格
- 对于有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，HBV病毒载量必须在抑制治疗下检测不到（如适用）
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗并治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果HCV病毒载量检测不到，则符合资格
- 患有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤的患者符合资格，前提是治疗医生判断不需要立即进行CNS特异性治疗，且在第一个治疗周期内不太可能需要
- 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，如果其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估，则符合本试验资格
- 有已知心脏病史或当前心脏疾病症状，或曾接受心脏毒性药物治疗的患者，应使用纽约心脏协会功能分级进行心脏功能临床风险评估。要符合本试验资格，患者应达到II级或更好
- 根据作用机制，teclistamab用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。有生育能力的女性（FCBP）应在teclistamab治疗期间及末次给药后6个月内采取有效避孕措施。FCBP在teclistamab治疗期间及末次给药后6个月内不应哺乳。如果FCBP在本人或其伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。伴侣为FCBP的男性患者应在治疗期间及teclistamab末次给药后3个月内采取有效避孕措施。育龄妇女在研究参与期间不应捐赠卵子，男性不应捐赠精子。妇女在研究药物末次给药完成后6个月内不应捐赠卵子，男性在3个月内不应捐赠精子
- 有能力理解并愿意签署书面知情同意书。法定授权代表可代表研究参与者签署并提供知情同意
- 不建议在治疗开始前至少4周、治疗期间及治疗后至少4周接种活病毒疫苗
排除标准：
- 尚未从既往抗癌治疗的不良事件中恢复的患者（即残留毒性>1级），脱发和周围神经病变除外
- 正在接受任何其他研究性药物的患者
- 对与teclistamab化学或生物结构相似的化合物有过敏反应史
- 患有不受控制的并发疾病或任何其他可能使参与本方案不合理的重大状况的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为teclistamab是一种双特异性T细胞抗体药物，具有致畸或堕胎的潜在风险。由于母亲接受teclistamab治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受teclistamab治疗，应停止哺乳。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
- 需要补充氧气以维持充分氧合的肺部功能不全
用于淋巴瘤症状控制以外的皮质类固醇使用
- 允许使用吸入性皮质类固醇
- 允许使用盐皮质激素治疗体位性低血压
- 允许使用生理剂量的皮质类固醇治疗肾上腺功能不全
筛选期间需要淋巴瘤症状控制的参与者可按以下方式接受类固醇治疗：
- 筛选期间可使用高达100毫克/天的泼尼松或等效药物控制淋巴瘤症状
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
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接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
给定SC
其他名称：
进行口腔拭子和血液样本采集
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：研究治疗末次给药后最多28天
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将采用不良事件通用术语标准5.0版
以及美国移植与细胞治疗学会/免疫效应细胞相关神经毒性综合征标准/分级进行评估。
本研究将采用描述性统计方法分析所有安全性观察结果。
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研究治疗末次给药后最多28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体缓解率（ORR）
大体时间：研究治疗末次给药后长达2年
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将采用2014年卢加诺疗效评价标准（Cheson等人，2014年）进行评估。
在剂量扩展队列中，将检验40%客观缓解率（ORR）的替代假设与10%无效假设的差异。
将采用西蒙两阶段最小最大设计（Simon，1989年）来检验该假设。
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研究治疗末次给药后长达2年
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完全缓解率
大体时间：研究治疗末次给药后最长2年
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将根据2014年卢加诺疗效标准（Cheson等人，2014年）进行评估。
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研究治疗末次给药后最长2年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从方案治疗开始至疾病进展/复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准，评估时间最长为2年
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PFS将采用Kaplan-Meier乘积限法进行估算，并结合Greenwood标准误估计量。
95%置信区间将基于对数-对数转换构建。
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从方案治疗开始至疾病进展/复发或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准，评估时间最长为2年
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总生存期 (OS)
大体时间：从治疗方案开始至任何原因导致死亡的时间，最长评估期为2年
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总生存期将采用Kaplan-Meier乘积限法进行估算，同时使用Greenwood标准误估计量。
基于对数-对数转换构建95%置信区间。
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从治疗方案开始至任何原因导致死亡的时间，最长评估期为2年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B细胞成熟抗原（BCMA）作为反应生物标志物的效用
大体时间：研究治疗末次给药后最长2年内
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存档的预处理福尔马林固定和石蜡包埋的肿瘤样本将使用BCMA免疫组织化学（IHC）抗体（克隆E6D7B）进行染色，并由专业血液病理学家确定H-score。
BCMA IHC H-score与teclistamab反应之间的关联将使用Fisher精确检验在H-score截断值为100时确定。
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研究治疗末次给药后最长2年内
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微小残留病（MRD）对无进展生存期（PFS）的影响
大体时间：研究治疗末次给药后长达2年
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影响将通过第3周期的循环肿瘤脱氧核糖核酸水平对2年无进展生存期进行评估。
将采用Kaplan-Meier法估算无进展生存期，并采用对数秩检验比较微小残留病阳性组与阴性组的无进展生存期。
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研究治疗末次给药后长达2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：James Godfrey、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2027年3月26日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月9日
首次发布 (实际的)
2026年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月29日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2025-09714 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHI-155
- 10727 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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