- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07332507
Test de l'effet du Teclistamab sur le lymphome plasmoblastique récurrent
Étude de phase 1b du teclistamab dans le lymphome plasmablastique en rechute/réfractaire
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL :
I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du teclistamab dans le lymphome plasmoblastique (LPP) en rechute/réfractaire (R/R).
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Estimer le taux de réponse globale (TRG), le taux de réponse complète (RC), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) du teclistamab dans le LPP R/R.
II. Observer et enregistrer l'activité antitumorale.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Évaluer l'utilité de l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) comme biomarqueur de réponse au teclistamab dans le LPP.
II. Évaluer la dynamique de la maladie résiduelle minimale (DRM) pendant le traitement.
PROTOCOLE :
Les patients reçoivent du teclistamab par voie sous-cutanée (SC) aux jours 1, 4 et 7 du cycle 1 et au jour 1 des cycles restants. Selon le niveau de dose, les cycles se répètent toutes les semaines, toutes les 2 semaines ou toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients ayant obtenu une réponse complète (RC) au cycle 13 peuvent arrêter le traitement de l'étude. Les patients obtenant moins qu'une RC mais bénéficiant du traitement peuvent continuer à recevoir du teclistamab au-delà de 13 cycles en l'absence de progression de la maladie, de toxicité inacceptable ou d'obtention d'une RC. De plus, les patients subissent un prélèvement par écouvillon buccal facultatif au départ et un prélèvement d'échantillon sanguin facultatif tout au long de l'étude. Les patients subissent également une tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (TDM) tout au long de l'étude.
Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant jusqu'à 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 800-826-4673
- E-mail: becomingapatient@coh.org
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Chercheur principal:
- James Godfrey
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Irvine, California, États-Unis, 92612
- Recrutement
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
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Chercheur principal:
- Elizabeth A. Brem
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Recrutement
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 323-865-0451
-
Chercheur principal:
- Zaw Win Myint
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Recrutement
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 877-827-8839
- E-mail: ucstudy@uci.edu
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Chercheur principal:
- Elizabeth A. Brem
-
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Recrutement
- UPMC Hillman Cancer Center
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Chercheur principal:
- Kathleen A. Dorritie
-
Contact:
- Site Public Contact
- Numéro de téléphone: 412-647-8073
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les patients doivent avoir un PBL R/R confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion nodale mesurable bidimensionnellement, définie comme ≥ 1,5 cm dans sa plus grande dimension, ou au moins une lésion extranodale mesurable bidimensionnellement, définie comme ≥ 1,0 cm dans sa plus grande dimension
- Les patients doivent avoir ≥ 1 ligne de traitement antérieur. Cela inclut au moins 1 ligne antérieure de chimiothérapie ou de radiothérapie
- Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'effet indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation du teclistamab chez les patients < 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude
- État général (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 000/µL
- Plaquettes ≥ 75 000/µL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution
- Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 x LSN institutionnelle
- Taux de filtration glomérulaire (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
- Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
- Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
- Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients atteints d'une infection par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale du VHC indétectable
- Les patients atteints d'un lymphome du système nerveux central (SNC) sont éligibles si le médecin traitant estime qu'un traitement spécifique du SNC n'est pas nécessaire immédiatement et qu'il est peu probable qu'il soit nécessaire pendant le premier cycle de traitement
- Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'est pas susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
- Les patients ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent avoir une évaluation clinique du risque de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe II ou mieux
- Sur la base du mécanisme d'action, le teclistamab peut causer des dommages au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes en âge de procréer (FEP) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement avec le teclistamab et pendant 6 mois après la dernière dose. Les FEP ne doivent pas allaiter pendant le traitement avec le teclistamab et pendant 6 mois après la dernière dose. Si une FEP devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les patients masculins dont le partenaire est une FEP doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de teclistamab. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas donner d'ovocytes et les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant la durée de la participation à l'étude. Les femmes ne doivent pas donner d'ovocytes pendant 6 mois et les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit. Les représentants légaux peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude
- La vaccination avec des vaccins à virus vivants n'est pas recommandée pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et au moins 4 semaines après le traitement
Critères d'exclusion :
- Les patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique
- Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au teclistamab
- Les patients souffrant d'une maladie intercurrente non contrôlée ou de toute autre condition significative qui rendrait la participation à ce protocole dangereuse de manière déraisonnable
- Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le teclistamab est un anticorps bispécifique des cellules T avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités en raison du traitement de la mère avec le teclistamab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec le teclistamab. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
- Insuffisance respiratoire nécessitant l'utilisation d'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate
Utilisation de corticostéroïdes à des fins autres que le contrôle des symptômes du lymphome
- L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée
- L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la gestion de l'hypotension orthostatique est autorisée
- L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la gestion de l'insuffisance surrénale est autorisée
Les participants qui nécessitent un contrôle des symptômes du lymphome pendant la sélection peuvent recevoir des stéroïdes de la manière suivante :
- Jusqu'à 100 mg/jour de prednisone ou équivalent peuvent être utilisés pour le contrôle des symptômes du lymphome pendant la sélection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Treatment (teclistamab)
Patients receive teclistamab SC on days 1, 4, and 7 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity (i.e., Cycle 1).
Beginning 1 week later, patients receive teclistamab SC on day 1 (i.e., Cycle 2).
Beginning 1 week later, 2 weeks later, or 4 weeks later (based on dose level), patients receive teclistamab SC on day 1 of remaining cycles.
Based on dose level, cycles repeat weekly, every 2 weeks, or every 4 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Patients who have achieved a CR by cycle 13 may discontinue study treatment.
Patients achieving less than a CR but benefiting from treatment may continue to receive teclistamab beyond 13 cycles in the absence of disease progression, unacceptable toxicity, or achieving a CR.
Additionally, patients undergo optional buccal swab collection at baseline and optional blood sample collection throughout the study.
Patients also undergo PET/CT throughout the study.
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Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Subir une TEP/TDM
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Effectuer un prélèvement buccal et un prélèvement d'échantillons de sang
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Sera évalué selon la terminologie commune des critères d'événements indésirables version 5.0
et les critères/degré de sévérité de la neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy.
Des statistiques descriptives seront utilisées dans l'analyse de toutes les observations de sécurité dans cette étude.
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Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du traitement de l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global (TRG)
Délai: Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Seront évalués selon les critères de réponse de Lugano 2014 (Cheson et al., 2014).
Une hypothèse alternative de 40 % de taux de réponse objective (ORR) contre une hypothèse nulle de 10 % sera testée dans la cohorte d'expansion de dose.
Un design minimax à deux étapes de Simon (Simon, 1989) sera appliqué pour tester l'hypothèse.
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Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Taux de réponse complet
Délai: Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Sera évalué selon les Critères de réponse de Lugano 2014 (Cheson et al., 2014).
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Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement selon le protocole jusqu'au moment de la progression de la maladie/de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 2 ans
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La PFS sera estimée à l'aide de la méthode du produit limite de Kaplan et Meier ainsi que de l'estimateur de Greenwood de l'erreur standard.
Des intervalles de confiance à 95 % seront construits sur la base d'une transformation log-log.
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Du début du traitement selon le protocole jusqu'au moment de la progression de la maladie/de la rechute ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon l'événement survenant en premier, évalué jusqu'à 2 ans
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Survie globale (SG)
Délai: Du début du traitement selon le protocole jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans
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L'OS sera estimée en utilisant la méthode du produit-limite de Kaplan et Meier ainsi que l'estimateur de Greenwood de l'erreur standard.
Les intervalles de confiance à 95 % seront construits sur la base d'une transformation log-log.
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Du début du traitement selon le protocole jusqu'au moment du décès, quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 2 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Utilité de l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) comme biomarqueur de réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Les échantillons de tumeurs archivés, fixés au formol et inclus en paraffine, seront colorés avec un anticorps d'immunohistochimie (IHC) anti-BCMA (clone E6D7B) et un H-score sera déterminé par un hématopathologiste expert.
Les associations entre le H-score IHC BCMA et la réponse au teclistamab seront déterminées à l'aide d'un test exact de Fisher avec un seuil de H-score de 100.
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Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Impact de la maladie résiduelle minimale (MRD) sur la SSP
Délai: Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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L'impact sera déterminé par un niveau d'ADN tumoral circulant au cycle 3 sur la SSP à 2 ans.
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SSP et un test du log-rank sera utilisé pour comparer la SSP entre les groupes MRD-positifs et MRD-négatifs.
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Jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Godfrey, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome non hodgkinien
- Lymphome à cellules B
- Lymphome
- Lymphome diffus à grandes cellules B
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Lymphome plasmablastique
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Techniques de chimie, analytique
- Analyse du spectre
- Manipulation des échantillons
- Spectroscopie de résonance magnétique
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2025-09714 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186717 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- PHI-155
- 10727 (Autre identifiant: CTEP)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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