AB-201の安全性および抗腫瘍活性を評価する臨床試験

組み入れ基準:

1. 署名入りインフォームドコンセントを取得していること。
2. インフォームドコンセント取得時に年齢が19歳以上の男性または女性であること。
3. ECOGパフォーマンスステータスが0または1であること。
4. 予想生存期間が少なくとも3ヶ月以上の患者であること。
5. 試験開始前36ヶ月以内に組織学的に確認されたHER2発現胃/胃食道接合部（GEJ）癌（IHC 1+以上）であること。
6. 標準治療に不応性または不耐性である、または標準治療が利用できない進行性/切除不能または転移性HER2陽性胃/GEJ癌の確定診断（病理学的に文書化）があること。

7. National Comprehensive Cancer Network（NCCN）ガイドラインに基づく過去のがん治療

   1. 胃/GEJ癌の被験者は、2回以上の全身治療歴があること。
   2. IHC 3+またはIHC 2+/ISH+癌の被験者は、HER2標的治療の前治療歴があること。
   3. 試験責任医師が標準治療が残っていないと判断した場合。

8. AB-201投与前に適切な治療休薬期間を満たしていること。定義は以下の通り:

   • 大手術：4週間以上
   • 放射線療法：4週間以上（腹部を含まない緩和的目的の定位放射線治療の場合は2週間以上）
   • 自家移植：3ヶ月以上
   • 化学療法（抗体薬物療法を含む）：3週間以上（5-フルオロウラシル系薬剤、ホリネート製剤および/または週1回パクリタキセルの場合は2週間以上。ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間以上。乳癌または胃/GEJ癌治療承認TKIの場合は1週間以上 - ベースラインCTスキャンはTKI中止後に完了していること）
   • ホルモン療法：3週間以上
   • 免疫療法：4週間以上
9. RECIST v1.1に基づき、CTまたはMRIで評価可能な測定可能疾患、または非測定可能だが評価可能な疾患があり、少なくとも1つの測定可能または非測定可能だが評価可能な病変があること。
10. 室内気安静時の経皮的酸素飽和度が92%以上であること。
11. 心エコー図（ECHO）/多段階撮影（MUGA）スキャンにより、左室駆出率（LVEF）が50%以上で、心嚢液貯留の証拠がないこと。

12. 適切な血液学的、腎臓、肝臓機能を示す以下の基準を満たすベースライン検査値:

    • 好中球絶対数（ANC）≧1000/mm3（1.0×109/L）
    • 血小板数（PLT）≧75000/mm3（75×109/L）
    • ヘモグロビン≧8.0 g/dL（輸血は最初のAB-201投与2週間前まで、および治療期間中に必要に応じて許可される）
    • クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≧45 mL/分、または推算糸球体濾過量（eGFR、MDRD式）≧45 mL/分/1.73m2
    • 総血清ビリルビン＜2.5 mg/dL（ギルバート症候群の被験者は＜5 mg/dL）
    • 肝トランスアミナーゼ（AST/ALT/ALP）≦3×ULN；肝転移のある被験者はAST、ALT、ALP≦5×ULN

除外基準:

1. 活動性中枢神経系（CNS）転移、またはCNSへの浸潤。ただし、治療済み疾患が少なくとも3ヶ月間持続的寛解状態にあり、試験開始前少なくとも28日間ステロイド投与量に変更がない場合は除く。

2. 組み入れ診断以外の既知の過去または現在の悪性腫瘍。以下を除く:

   1. ステージ1B以下の子宮頸癌
   2. 非浸潤性基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌
   3. 非浸潤性表在性膀胱癌
   4. 現在のPSAレベル＜0.1 ng/mLの前立腺癌
   5. 完全寛解（CR）期間が2年以上の治癒可能ながん
   6. その他の悪性腫瘍は試験責任医師の裁量により組み入れ可能。

3. 既知の臨床的に有意な心疾患。以下を含む:

   1. インフォームドコンセント取得後6ヶ月以内の不安定狭心症発症
   2. インフォームドコンセント取得後6ヶ月以内の急性心筋梗塞
   3. うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類II、III、またはIV度）
   4. 心エコー図またはMUGAスキャンによる心機能障害（LVEF＜50%）
   5. 管理不十分な不整脈または高血圧の被験者
   6. 心臓弁膜症の被験者
4. 前のがん治療からの未解決の毒性（有害事象共通用語基準（CTCAE、バージョン5.0）のグレード≦1、または組み入れ/除外基準で指定されたレベルに未解決。脱毛症、白斑、および組み入れ基準を満たす検査値を除く）。
5. 抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を必要とする持続的で管理不十分な全身感染症。
6. スクリーニング期間中に行われた検査に基づく活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。HBV感染被験者は、ウイルス量が施設の定量下限（LOQ）未満で安定したウイルス抑制療法を受けている場合に適格とみなされる。HCV感染被験者は、治癒的抗ウイルス治療を完了し、HCV RNAウイルス量が施設のLOQ未満の場合に適格とみなされる。
7. 試験治療期間中に予定または必要な生ワクチン接種。
8. シクロホスファミドまたはフルダラビンに対する感受性または不耐性の既往。

9. 妊娠可能な女性被験者で、試験期間中および最後のAB-201投与後6ヶ月間、適切な避妊法（例：コンドーム、ペッサリー、子宮内避妊器具[IUD]、ホルモン経口避妊薬、または男性パートナーの精管切除の任意の組み合わせ）を使用できない、または使用する意思がないこと。

   男性被験者は不妊（生物学的または外科的）であるか、少なくとも最後のAB-201投与後6ヶ月まで、極めて効果的な避妊法（物理的または化学的方法の承認された組み合わせ）の使用を確約すること。

10. 現在妊娠中または授乳中（最後のAB-201投与後6ヶ月以内に母乳育児を開始しないこと）。
11. 安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある、または試験責任医師が組み入れに不適切と判断するその他の考慮事項。
12. 臨床的に関連するCNS疾患の既往または存在（例：てんかんなどの発作性疾患、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、脳浮腫、後部可逆性脳症症候群[PRES]、またはCNS関与を伴う自己免疫疾患）。
13. 試験責任医師またはスポンサー医療監視員の意見において、被験者が試験治療を受ける能力または試験要件（インフォームドコンセントの理解と取得を含む）を遵守する能力を損なう医学的、心理学的、家族的、または社会学的状態。
14. リンパ球除去療法前2週間以内の重度の疾患進行または健康状態悪化で、試験責任医師の意見において、被験者が試験治療を受ける能力または試験要件を遵守する能力を損なう可能性があるもの。
15. 臓器移植を受けた被験者。
16. 1回以上の免疫細胞療法を受けた既往のある被験者。