评估AB-201安全性与抗肿瘤活性的临床研究

纳入标准：

1. 已签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时年龄≥19岁的男性或女性。
3. ECOG体能状态评分为0至1分。
4. 预期生存期至少3个月的患者。
5. 研究入组前36个月内经组织学证实HER2表达（≥IHC 1+）的胃/胃食管结合部癌。
6. 经病理学确诊的晚期/不可切除或转移性HER2阳性胃/胃食管结合部癌，且对标准治疗无效或不耐受，或无标准治疗可用。

7. 根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南的既往癌症治疗：

   1. 胃/胃食管结合部癌受试者必须接受过≥2线既往全身治疗
   2. IHC 3+或IHC 2+/ISH+癌症受试者必须既往接受过HER2靶向治疗
   3. 若研究者判定无标准治疗可用

8. 接受AB-201前需满足足够的治疗洗脱期，定义如下：

   • 大手术≥4周
   • 放疗≥4周（若为姑息性立体定向放疗且未涉及腹部，则≥2周）
   • 自体移植≥3个月
   • 化疗（包括抗体药物疗法）≥3周（基于5-氟尿嘧啶的药物、亚叶酸制剂和/或每周紫杉醇≥2周；亚硝基脲或丝裂霉素C≥6周；已获批治疗乳腺癌或胃/胃食管结合部癌的TKI药物>1周——基线计算机断层扫描必须在停用TKI后完成）
   • 激素治疗≥3周
   • 免疫治疗≥4周
9. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版，通过计算机断层扫描或磁共振成像评估存在可测量病灶，或不可测量但可评估病灶，且至少有一个可测量或不可测量但可评估病灶。
10. 静息状态下室内空气经皮血氧饱和度≥92%
11. 超声心动图/多门控采集扫描显示左心室射血分数≥50%且无心包积液证据

12. 基线实验室数值需满足以下要求以证明足够的血液学、肾脏和肝脏功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1000/mm³（1.0×10⁹/L）
    • 血小板计数≥75000/mm³（75×10⁹/L）
    • 血红蛋白≥8.0 g/dL（首次AB-201给药前2周内允许输血，治疗期间按需输血）
    • 使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥45 mL/min，或根据肾脏疾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率≥45 mL/min/1.73m²
    • 血清总胆红素<2.5 mg/dL（已知吉尔伯特综合征受试者<5 mg/dL）
    • 肝脏转氨酶≤3倍正常值上限；肝转移受试者AST、ALT、ALP可≤5倍正常值上限

排除标准：

1. 活动性中枢神经系统转移或中枢神经系统受累，除非有至少3个月的持续缓解史且在入组前至少28天内未调整类固醇剂量。

2. 已知除纳入诊断外的既往或当前恶性肿瘤，以下情况除外：

   1. 1B期或更低期别的宫颈癌
   2. 非浸润性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
   3. 非浸润性浅表膀胱癌
   4. 当前PSA水平<0.1 ng/mL的前列腺癌
   5. 完全缓解持续时间>2年的任何可治愈癌症
   6. 其他恶性肿瘤的入组可由研究者酌情决定

3. 已知有临床意义的心脏疾病，包括：

   1. 签署知情同意书前6个月内发生不稳定型心绞痛
   2. 签署知情同意书前6个月内发生急性心肌梗死
   3. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级II、III或IV级）
   4. 超声心动图或MUGA扫描评估心功能不全（左心室射血分数<50%）
   5. 未控制的心律失常或高血压受试者
   6. 心脏瓣膜病受试者
4. 既往抗癌治疗未解决的毒性反应，定义为未按不良事件通用术语标准5.0版恢复至≤1级，或未达到纳入/排除标准规定的水平（脱发、白癜风及符合纳入标准的实验室检查值除外）。
5. 需要抗生素、抗真菌或抗病毒治疗的持续未控制的全身性感染。
6. 根据筛选期实验室检测，存在活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。若乙型肝炎病毒感染受试者的病毒载量低于机构定量下限且正在接受稳定的病毒抑制治疗，则符合资格。若丙型肝炎病毒感染受试者已完成治愈性抗病毒治疗且丙型肝炎病毒RNA载量低于机构定量下限，则符合资格。
7. 计划或需要在试验治疗期间接种活疫苗。
8. 对环磷酰胺或氟达拉滨过敏或不耐受史。

9. 有生育潜力的女性受试者，在试验期间及末次AB-201给药后6个月内不能或不愿使用适当避孕措施（如安全套、隔膜、宫内节育器、激素口服避孕药或男性伴侣输精管结扎的任何组合）。男性受试者必须绝育（生物性或手术性）或承诺使用高效避孕方法（任何经批准的物理或化学方法组合），直至末次AB-201给药后至少6个月。

10. 当前妊娠或哺乳期（末次AB-201给药后6个月内不得开始哺乳）。
11. 任何可能干扰安全性或疗效评估，或研究者认为不适合纳入的其他因素。
12. 有临床意义的中枢神经系统疾病史或现病史，如癫痫发作性疾病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征，或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
13. 经研究者或申办方医学监查员评估，存在可能损害受试者接受研究治疗或遵守研究要求能力的任何医学、心理、家庭或社会学状况，包括理解和签署知情同意书的能力。
14. 淋巴细胞清除方案前2周内出现严重疾病进展或健康状况恶化，经研究者评估可能损害受试者接受研究治疗或遵守研究要求的能力。
15. 曾接受器官移植的受试者。
16. 有接受过一种或多种免疫细胞治疗史的受试者。