Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og anti-tumor-aktiviteten til AB-201

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke.
2. Menn eller kvinner ≥ 19 år på tidspunktet for informert samtykke.
3. ECOG prestasjonsstatus 0 til 1.
4. Pasienter med en forventet overlevelse på minst 3 måneder.
5. Histologisk bekreftet HER2-uttrykt mage-/GEJ-kreft ≥IHC 1+ innen 36 måneder før studiestart.
6. Bekreftet diagnose (patologisk dokumentert) av avansert/ufjernbar eller metastatisk HER2+ mage-/GEJ-kreft som er refraktær mot eller utålelig for standardbehandling, eller der ingen standardbehandling er tilgjengelig.

7. Tidligere kreftbehandlinger i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-retningslinjene:

   1. Deltakere med mage-/GEJ-kreft må ha mottatt ≥ 2 tidligere systemiske behandlinger.
   2. Deltakere med IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+ kreft må ha mottatt tidligere behandling med en HER2-målrettet terapi.
   3. Hvis forskeren fastslår at ingen standardbehandling gjenstår.

8. Har tilstrekkelig utvaskingsperiode for behandling før mottak av AB-201, definert som:

   • Stor kirurgi ≥ 4 uker.
   • Stråleterapi ≥ 4 uker (hvis palliativ stereotaktisk stråleterapi uten abdominal, ≥ 2 uker).
   • Autolog transplantasjon ≥ 3 måneder.
   • Kjemoterapi (inkludert antistoff-legemiddelterapi) ≥ 3 uker (≥ 2 uker for 5-fluorouracil-baserte midler, folinatmidler og/eller ukentlig paclitaxel. ≥ 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C, > 1 uke for TKI-er godkjent for behandling av bryst- eller mage-/GEJ-kreft - basislinje CT-skanning må være fullført etter opphør av TKI).
   • Hormonterapi ≥ 3 uker.
   • Immunterapi ≥ 4 uker.
9. Målbar sykdom eller ikke-målbar men evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v1.1, vurdert ved datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), med minst én målbar eller ikke-målbar men evaluerbar lesjon.
10. Oksygenmetning via pulsoksymeter ≥ 92% i hvile på romluft.
11. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50% og ingen tegn på perikardieffusjon som fastslått av ekkokardiografi (ECHO)/multigated acquisition (MUGA)-skanning.

12. Basislinjelaboratorieverdier som oppfyller følgende krav for å demonstrere tilstrekkelig hematologisk, renal og hepatisk funksjon:

    • Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1000/mm³ (1.0 × 10⁹/L).
    • Blodplater (PLT) ≥ 75000/mm³ (75 × 10⁹/L).
    • Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (transfusjoner er tillatt inntil 2 uker før første AB-201-dose og etter behov under behandlingsperioden).
    • Kreatininclearance ≥ 45 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen, eller estimert glomerulær filtrasjonsrate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m² i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen.
    • Total serum bilirubin < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL for deltakere med kjent Gilberts syndrom).
    • Levertransaminaser (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; deltakere med levermetastaser kan ha AST, ALT og ALP ≤ 5 × ULN.

Eksklusjonskriterier:

1. Aktive CNS-metastaser, eller involvering av CNS, med mindre det er en historie på minst 3 måneder med vedvarende remisjon av behandlet sykdom og ingen endring i steroiddose i minst 28 dager før studiestart.

2. Kjent tidligere eller nåværende malignitet annet enn inklusjonsdiagnosen, unntatt:

   1. Cervixcarcinom i stadium 1B eller mindre.
   2. Non-invasiv basalcelle- eller spinalecellehudkreft.
   3. Non-invasiv, overfladisk blærekreft.
   4. Prostatakreft med nåværende PSA-nivå < 0.1 ng/mL.
   5. Enhver helbredelig kreft med CR-varighet > 2 år.
   6. Inkludering av andre maligniteter er tillatt etter forskerens skjønn.

3. Kjent klinisk signifikant hjerte- og karsykdom, inkludert:

   1. Oppstart av ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter signering av informert samtykkeskjema.
   2. Akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder etter signering av informert samtykkeskjema.
   3. Kongestiv hjertefeil (grad II eller III eller IV som klassifisert av New York Heart Association).
   4. Nedsatt hjertefunksjon (LVEF < 50%) vurdert ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
   5. Deltakere med ukontrollert arytmi eller hypertensjon.
   6. Deltakere med hjerteklaffesykdom.
4. Uoppklarte toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som ikke løst i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 5.0) til grad ≤ 1, eller til nivåer angitt i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopesi, vitiligo og laboratorietestverdier som ellers oppfyller inklusjonskriteriene.
5. Pågående ukontrollerte systemiske infeksjoner som krever antibiotika, antimykotisk eller antiviral behandling.
6. Aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon, basert på laboratorietesting utført i screeningsperioden. HBV-infiserte deltakere anses som kvalifiserte hvis virusmengden er under institusjonens kvantifiseringsgrense (LOQ) og deltakeren er på stabil virussuppressiv terapi. HCV-infiserte deltakere anses som kvalifiserte hvis de har fullført kurativ antiviral behandling og HCV RNA virusmengden er under institusjonens LOQ.
7. Planlagt eller nødvendig administrering av levende vaksine under behandlingsperioden av studien.
8. Historie med følsomhet eller intoleranse overfor syklofosfamid eller fludarabin.

9. Kvinnelige deltakere i fruktbar alder, som ikke kan eller ikke vil bruke passende prevensjon (f.eks. enhver kombinasjon av kondom, pessar, spiral og hormonelle orale prevensjonsmidler eller vasektomi hos mannlig partner) i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose AB-201. Mannlige deltakere må være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forplikte seg til bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (enhver godkjent kombinasjon av fysiske eller kjemiske metoder) til minst 6 måneder etter administrering av siste AB-201-dose.

10. Nåværende graviditet eller amming (bør ikke starte amming innen 6 måneder etter siste dose AB-201).
11. Eventuelle andre hensyn som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt, eller som forskeren anser som upassende for inkludering.
12. Historie eller tilstedeværelse av en klinisk relevant CNS-forstyrrelse som anfallssykdom (f.eks. epilepsi), cerebrovaskulær iskemi/hemorragi, demens, cerebellær sykdom, cerebralt ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES), eller enhver autoimmun sykdom med CNS-involvering.
13. Eventuelle medisinske, psykologiske, familiære eller sosiologiske forhold som etter forskerens eller sponsor medisinske monitors mening vil svekke deltakerens evne til å motta studibehandling eller følge studieoppfølgingen, inkludert forståelse og gitt informert samtykke.
14. Alvorlig sykdomsprogresjon eller helseforverring innen 2 uker før lymfodepleteringsregimet som etter forskerens mening kan svekke deltakerens evne til å motta studibehandling eller følge studieoppfølgingen.
15. Deltakere som har gjennomgått organtransplantasjon.
16. Deltakere med historie for å ha mottatt en eller flere immuncelleterapier.