Estudo Clínico para Avaliar a Segurança e Atividade Anti-Tumoral do AB-201

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 19 anos no momento do consentimento informado.
3. Estado de desempenho ECOG de 0 a 1.
4. Doentes com uma esperança de vida de pelo menos 3 meses.
5. Cancro gástrico/da junção gastroesofágica (GEJ) com expressão de HER2 confirmada histologicamente ≥ IHC 1+ dentro dos 36 meses anteriores ao início do estudo.
6. Diagnóstico confirmado (documentado patologicamente) de cancro gástrico/da GEJ HER2+ avançado/irressecável ou metastático que seja refratário ou intolerante ao tratamento padrão, ou para o qual não exista tratamento padrão disponível.

7. Terapias oncológicas prévias de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN):

   1. Os participantes com cancro gástrico/da GEJ devem ter recebido ≥ 2 terapias sistémicas prévias.
   2. Os participantes com cancros IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+ devem ter recebido tratamento prévio com uma terapia direcionada a HER2.
   3. Se o investigador determinar que não resta tratamento padrão.

8. Ter um período adequado de washout de tratamentos antes de receber AB-201, definido como:

   • Cirurgia maior ≥ 4 semanas.
   • Radioterapia ≥ 4 semanas (se radioterapia estereotáxica paliativa sem envolvimento abdominal, ≥ 2 semanas).
   • Transplante autólogo ≥ 3 meses.
   • Quimioterapia (incluindo terapia com anticorpo-fármaco) ≥ 3 semanas (≥ 2 semanas para agentes à base de 5-fluorouracil, agentes folínicos e/ou paclitaxel semanal. ≥ 6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C, > 1 semana para TKIs aprovados para o tratamento de cancro da mama ou gástrico/da GEJ - a tomografia computadorizada (TC) basal deve ser realizada após a descontinuação do TKI).
   • Terapia hormonal ≥ 3 semanas.
   • Imunoterapia ≥ 4 semanas.
9. Doença mensurável ou doença não mensurável mas avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1, avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM), com pelo menos uma lesão mensurável ou não mensurável mas avaliável.
10. Saturação de oxigénio por oximetria de pulso ≥ 92% em repouso em ar ambiente.
11. Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50% e sem evidência de derrame pericárdico, determinado por ecocardiograma (ECO)/cintigrafia de aquisição múltipla (MUGA).

12. Valores laboratoriais basais que preencham os seguintes requisitos para demonstrar função hematológica, renal e hepática adequada:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1000/mm³ (1,0 × 10⁹/L).
    • Plaquetas (PLT) ≥ 75000/mm³ (75 × 10⁹/L).
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL (transfusões são permitidas até 2 semanas antes da primeira dose de AB-201 e, conforme necessário, durante o período de tratamento).
    • Clearance de creatinina ≥ 45 mL/min utilizando a equação de Cockcroft-Gault, ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 mL/min/1,73 m² pela equação Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    • Bilirrubina sérica total < 2,5 mg/dL (< 5 mg/dL para participantes com Síndrome de Gilbert conhecida).
    • Transaminases hepáticas (AST/ALT/FA) ≤ 3 × LSN; participantes com metástases hepáticas podem ter AST, ALT e FA ≤ 5 × LSN.

Critérios de Exclusão:

1. Metástases ativas do SNC, ou envolvimento do SNC, exceto se houver um historial de pelo menos 3 meses de remissão sustentada da doença tratada e sem alteração na dose de esteroides durante pelo menos 28 dias antes do início do estudo.

2. Neoplasia maligna conhecida, passada ou atual, diferente do diagnóstico de inclusão, exceto:

   1. Carcinoma cervical em estadio 1B ou inferior.
   2. Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele não invasivo.
   3. Cancro da bexiga não invasivo, superficial.
   4. Cancro da próstata com nível atual de PSA < 0,1 ng/mL.
   5. Qualquer cancro curável com duração de RC > 2 anos.
   6. A inclusão de outras neoplasias malignas é permitida a critério do investigador.

3. Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida, incluindo:

   1. Início de angina de peito instável nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
   2. Enfarte agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva (grau II, III ou IV conforme classificação da New York Heart Association).
   4. Função cardíaca comprometida (FEVE < 50%) avaliada por ecocardiograma ou MUGA.
   5. Participantes com arritmia ou hipertensão não controlada.
   6. Participantes com doença valvular cardíaca.
4. Toxicidades não resolvidas de terapias oncológicas prévias, definidas como não terem sido resolvidas de acordo com os Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 5.0) para Grau ≤ 1, ou para os níveis ditados nos critérios de inclusão/exclusão, exceto alopécia, vitiligo e valores de testes laboratoriais que, de outra forma, preencham os critérios de inclusão.
5. Infeções sistémicas em curso não controladas que necessitem de terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral.
6. Infeção ativa pelo vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC), com base em testes laboratoriais realizados durante o período de rastreio. Participantes infetados com VHB são considerados elegíveis se a sua carga viral estiver abaixo do limite de quantificação (LQ) institucional e o participante estiver em terapia supressiva viral estável. Participantes infetados com VHC são considerados elegíveis se tiverem completado tratamento antiviral curativo e a sua carga viral de RNA do VHC estiver abaixo do LQ institucional.
7. Administração planeada ou necessária de vacinas vivas durante o período de tratamento do ensaio.
8. Historial de sensibilidade ou intolerância à ciclofosfamida ou fludarabina.

9. Participantes do sexo feminino com potencial de engravidar, incapazes ou que não estejam dispostas a utilizar contraceção adequada (por exemplo, qualquer combinação de preservativo, diafragma, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivos orais hormonais ou vasectomia do parceiro masculino) durante a duração do ensaio e durante 6 meses após a última dose de AB-201.

   Participantes do sexo masculino devem ser estéreis (biologicamente ou cirurgicamente) ou comprometerem-se a utilizar um método de contraceção altamente eficaz (qualquer combinação aprovada de métodos físicos ou químicos) até pelo menos 6 meses após a administração da última dose de AB-201.

10. Grávida ou a amamentar atualmente (a amamentação não deve ser iniciada nos 6 meses após a última dose de AB-201).
11. Quaisquer outras considerações que possam interferir com a avaliação de segurança ou eficácia, ou que o investigador considere inadequadas para inclusão.
12. Historial ou presença de um distúrbio clinicamente relevante do SNC, como distúrbio convulsivo (por exemplo, epilepsia), isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES), ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC.
13. Quaisquer condições médicas, psicológicas, familiares ou sociológicas que, na opinião do Investigador ou Monitor Médico do Patrocinador, possam prejudicar a capacidade do participante de receber o tratamento do estudo ou cumprir com os requisitos do estudo, incluindo compreender e conceder o consentimento informado.
14. Progressão grave da doença ou deterioração do estado de saúde nas 2 semanas anteriores ao regime de linfodepleção que, na opinião do Investigador, possa prejudicar a capacidade do participante de receber o tratamento do estudo ou cumprir com os requisitos do estudo.
15. Participantes que tenham sido submetidos a transplante de órgãos.
16. Participantes com historial de ter recebido uma ou mais terapias com células imunes.