Klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og anti-tumoraktiviteten af AB-201

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Mænd eller kvinder ≥ 19 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. ECOG performance status 0 til 1.
4. Patienter med en forventet overlevelse på mindst 3 måneder.
5. Histologisk bekræftet HER2-udtrykt mave-/GEJ-kræft ≥ IHC 1+ inden for 36 måneder før studiestart.
6. Bekræftet diagnose (patologisk dokumenteret) af en fremskreden/uresekabel eller metastatisk HER2+ mave-/GEJ-kræft, der er refraktær over for eller utålelig for standardbehandling, eller hvor der ikke er tilgængelig standardbehandling.

7. Tidligere kræftbehandlinger i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-retningslinjerne

   1. Deltagere med mave-/GEJ-kræft skal have modtaget ≥ 2 tidligere systemiske behandlinger
   2. Deltagere med IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+ kræft skal have modtaget tidligere behandling med en HER2-målrettet terapi
   3. Hvis undersøgeren vurderer, at der ikke er tilgængelig standardbehandling

8. Har en tilstrækkelig behandlingsopholdsperiode før modtagelse af AB-201, defineret som:

   • Større kirurgi ≥ 4 uger
   • Stråleterapi ≥ 4 uger (hvis palliativ stereotaktisk stråleterapi uden abdominal, ≥ 2 uger)
   • Autolog transplantation ≥ 3 måneder
   • Kemoterapi (inklusive antistof-lægemiddelterapi) ≥ 3 uger (≥ 2 uger for 5-fluorouracil-baserede midler, folinatmidler og/eller ugentlig paclitaxel. ≥ 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C, > 1 uge for TKI'er godkendt til behandling af bryst- eller mave-/GEJ-kræft - baseline CT-skanning skal være afsluttet efter ophør af TKI)
   • Hormonterapi ≥ 3 uger
   • Immunterapi ≥ 4 uger
9. Målbar sygdom eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom ifølge RECIST v1.1, vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansscanning (MRI), med mindst én målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar læsion.
10. Iltmætning via pulsoximeter ≥ 92% i hvile på stuevejr
11. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% og ingen tegn på pericardieeffusion som bestemt af et ekkokardiogram (ECHO)/multigated acquisition (MUGA)-scanning

12. Baseline laboratorieværdier, der opfylder følgende krav for at demonstrere tilstrækkelig hematologisk, renal og leversfunktion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 × 10⁹/L)
    • Blodplader (PLT) ≥ 75000/mm³ (75 × 10⁹/L)
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (transfusioner er tilladt op til 2 uger før første AB-201-dosis og efter behov i behandlingsperioden.)
    • Kreatinin clearance ≥ 45 mL/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligningen, eller estimeret glomerulær filtrationsrate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73m² ifølge Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ligningen
    • Total serum bilirubin < 2,5 mg/dL (< 5 mg/dL for deltagere med kendt Gilberts syndrom)
    • Levertransaminaser (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; deltagere med levermetastaser kan have AST, ALT og ALP ≤ 5 × ULN

Eksklusionskriterier:

1. Aktive CNS-metastaser eller CNS-befængelse, medmindre der er en historie på mindst 3 måneder med vedvarende remission af behandlet sygdom og ingen ændring i steroiddosis i mindst 28 dage før studiestart.

2. Kendt tidligere eller nuværende malignitet andet end inklusionsdiagnosen, undtagen:

   1. Cervixcarcinom i stadium 1B eller mindre
   2. Noninvasiv basalcelle- eller pladecellehudcarcinom
   3. Noninvasiv, overfladisk blærecancer
   4. Prostatakræft med et nuværende PSA-niveau < 0,1 ng/mL
   5. Enhver helbredelig kræft med en CR-varighed > 2 år
   6. Inddragelse af andre maligniteter er tilladt efter undersøgerens skøn.

3. Kendt klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive:

   1. Opstået ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
   2. Akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter underskrivelse af informeret samtykkeerklæring
   3. Kongestiv hjertesvigt (grad II eller III eller IV som klassificeret af New York Heart Association)
   4. Nedsat hjertefunktion (LVEF < 50%) vurderet ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
   5. Deltagere med ukontrolleret arytmi eller hypertension
   6. Deltagere med hjerteklapsygdom
4. Uopklarede toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling, defineret som ikke opløst ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0) til grad ≤ 1, eller til de niveauer fastsat i inklusions-/eksklusionskriterierne, med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorietestværdier, der ellers opfylder inklusionskriterierne.
5. Igangværende ukontrollerede systemiske infektioner, der kræver antibiotisk, antimykotisk eller antiviral terapi.
6. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, baseret på laboratorieprøver udført i screeningsperioden. HBV-infekterede deltagere anses for berettigede, hvis deres virale belastning er under den institutionelle kvantificeringsgrænse (LOQ), og deltageren er på stabil viral undertrykkende terapi. HCV-infekterede deltagere anses for berettigede, hvis de har gennemført helbredende antiviral behandling, og deres HCV RNA virale belastning er under den institutionelle LOQ
7. Levende vaccineadministration planlagt eller påkrævet i behandlingsperioden af forsøget.
8. Historie med følsomhed eller intolerance over for cyclophosphamid eller fludarabin.

9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der ikke kan eller vil bruge passende prævention (f.eks. enhver kombination af kondom, diafragma, spiralfødselsforebyggende midler (IUD'er) og hormonelle p-piller eller mandlig partners vasektomi) i hele forsøgets varighed og i 6 måneder efter sidste dosis AB-201.

   Mandlige deltagere skal være sterile (biologisk eller kirurgisk) eller forpligte sig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode (enhver godkendt kombination af fysiske eller kemiske metoder) indtil mindst 6 måneder efter administration af sidste AB-201-dosis.)

10. Nuværende gravid eller ammende (amning må ikke startes inden for 6 måneder efter sidste dosis AB-201).
11. Eventuelle andre overvejelser, der kan forstyrre vurderingen af sikkerhed eller effektivitet, eller som undersøgeren anser for upassende til inklusion.
12. Historie eller tilstedeværelse af en klinisk relevant CNS-forstyrrelse som krampesygdom (f.eks. epilepsi), cerebrovaskulær iskæmi/hemorragi, demens, cerebellær sygdom, cerebral ødem, posterior reversibel encefalopati syndrom (PRES), eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
13. Eventuelle medicinske, psykologiske, familiemæssige eller sociologiske forhold, der efter undersøgerens eller sponsor medicinsk overvågers mening vil nedsætte deltagerens evne til at modtage studiemedikation eller overholde studieforpligtelserne, herunder forståelse og givelse af informeret samtykke.
14. Alvorlig sygdomsprogression eller helbredsforværring inden for 2 uger før lymfodepletionsregimet, der efter undersøgerens mening kan nedsætte deltagerens evne til at modtage studiemedikation eller overholde studieforpligtelserne.
15. Deltagere, der har gennemgået organtransplantation
16. Deltagere med en historie for at have modtaget en eller flere immuncelleterapier.