Клиническое исследование по оценке безопасности и противоопухолевой активности препарата AB-201

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины в возрасте ≥ 19 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Общее состояние по шкале ECOG от 0 до 1.
4. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
5. Гистологически подтвержденный HER2-экспрессирующий рак желудка/ГЭП ≥IHC 1+ в течение 36 месяцев до включения в исследование.
6. Подтвержденный диагноз (патологически документированный) распространенного/неоперабельного или метастатического HER2+ рака желудка/ГЭП, рефрактерного к стандартному лечению или непереносимого, или при отсутствии стандартного лечения.

7. Предыдущая противоопухолевая терапия в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN):

   1. Пациенты с раком желудка/ГЭП должны были получить ≥ 2 предыдущих системных терапий.
   2. Пациенты с раком IHC 3+ или IHC 2+/ISH+ должны были получить предыдущее лечение HER2-таргетной терапией.
   3. Если исследователь определяет отсутствие стандартного лечения.

8. Имеет адекватный период отмывки перед получением AB-201, определяемый как:

   • Большая хирургия ≥ 4 недель.
   • Лучевая терапия ≥ 4 недель (если паллиативная стереотаксическая лучевая терапия без облучения брюшной полости, ≥ 2 недель).
   • Аутологичная трансплантация ≥ 3 месяцев.
   • Химиотерапия (включая терапию антитело-лекарственным конъюгатом) ≥ 3 недель (≥ 2 недель для препаратов на основе 5-фторурацила, фолината и/или еженедельного паклитаксела. ≥ 6 недель для нитрозомочевины или митомицина С, > 1 неделя для TKIs, одобренных для лечения рака молочной железы или желудка/ГЭП — базовое КТ-сканирование должно быть выполнено после отмены TKI).
   • Гормональная терапия ≥ 3 недель.
   • Иммунотерапия ≥ 4 недель.
9. Измеримое заболевание или неизмеримое, но оцениваемое заболевание согласно RECIST v1.1, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), с наличием хотя бы одного измеримого или неизмеримого, но оцениваемого очага.
10. Насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии ≥ 92% в покое на комнатном воздухе.
11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% и отсутствие признаков перикардиального выпота по данным эхокардиографии (ЭхоКГ)/мультигейтового сканирования (MUGA).

12. Базовые лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям для демонстрации адекватной гематологической, почечной и печеночной функции:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм³ (1,0 × 10⁹/л).
    • Тромбоциты (PLT) ≥ 75000/мм³ (75 × 10⁹/л).
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (переливания крови разрешены за 2 недели до первой дозы AB-201 и при необходимости в течение периода лечения).
    • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 45 мл/мин/1,73 м² по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
    • Общий билирубин сыворотки < 2,5 мг/дл (< 5 мг/дл для пациентов с известным синдромом Жильбера).
    • Печеночные трансаминазы (АСТ/АЛТ/ЩФ) ≤ 3 × ВГН; пациенты с метастазами в печень могут иметь АСТ, АЛТ и ЩФ ≤ 5 × ВГН.

Критерии исключения:

1. Активные метастазы в ЦНС или поражение ЦНС, за исключением случаев, когда имеется история по крайней мере 3 месяцев устойчивой ремиссии после лечения и отсутствия изменения дозы стероидов в течение как минимум 28 дней до включения в исследование.

2. Известное прошлое или текущее злокачественное новообразование, отличное от диагноза включения, за исключением:

   1. Карциномы шейки матки стадии 1B или менее.
   2. Неинвазивной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
   3. Неинвазивного, поверхностного рака мочевого пузыря.
   4. Рака предстательной железы с текущим уровнем ПСА < 0,1 нг/мл.
   5. Любого излечимого рака с длительностью полной ремиссии > 2 лет.
   6. Включение других злокачественных новообразований разрешается на усмотрение исследователя.

3. Известное клинически значимое заболевание сердца, включая:

   1. Возникновение нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия.
   2. Острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия.
   3. Застойная сердечная недостаточность (II, III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   4. Нарушение сердечной функции (ФВЛЖ < 50%) по данным эхокардиографии или MUGA-сканирования.
   5. Пациенты с неконтролируемой аритмией или гипертонией.
   6. Пациенты с пороком сердечного клапана.
4. Неразрешенные токсичности от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемые как не разрешившиеся согласно Общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE, версия 5.0) до степени ≤ 1 или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных значений, которые в остальном соответствуют критериям включения.
5. Текущие неконтролируемые системные инфекции, требующие антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии.
6. Активная инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) на основании лабораторных исследований, проведенных в период скрининга. Пациенты с HBV-инфекцией считаются подходящими, если их вирусная нагрузка ниже институционального предела количественного определения (LOQ) и пациент получает стабильную противовирусную супрессивную терапию. Пациенты с HCV-инфекцией считаются подходящими, если они завершили курсовую противовирусную терапию и их вирусная нагрузка РНК HCV ниже институционального LOQ.
7. Планируемое или необходимое введение живой вакцины в период лечения в ходе исследования.
8. История чувствительности или непереносимости к циклофосфамиду или флударабину.

9. Женщины детородного возраста, не способные или не желающие использовать соответствующую контрацепцию (например, любое сочетание презерватива, диафрагмы, внутриматочных средств [ВМС] и гормональных оральных контрацептивов или вазэктомии у партнера-мужчины) в течение всего исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы AB-201.

   Мужчины должны быть стерильны (биологически или хирургически) или обязуются использовать высокоэффективный метод контрацепции (любое одобренное сочетание физических или химических методов) до как минимум 6 месяцев после введения последней дозы AB-201.

10. В настоящее время беременные или кормящие грудью (грудное вскармливание не должно начинаться в течение 6 месяцев после последней дозы AB-201).
11. Любые другие соображения, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности, или которые исследователь считает неприемлемыми для включения.
12. История или наличие клинически значимого расстройства ЦНС, такого как судорожное расстройство (например, эпилепсия), цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) или любого аутоиммунного заболевания с поражением ЦНС.
13. Любые медицинские, психологические, семейные или социологические условия, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора спонсора, могут ухудшить способность пациента получать исследуемое лечение или соблюдать требования исследования, включая понимание и предоставление информированного согласия.
14. Тяжелое прогрессирование заболевания или ухудшение состояния здоровья в течение 2 недель до режима лимфодеплеции, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность пациента получать исследуемое лечение или соблюдать требования исследования.
15. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
16. Пациенты с историей получения одной или нескольких иммуноклеточных терапий.