Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Antitumoraktivität von AB-201

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes Einverständnisformular.
2. Männer oder Frauen ≥ 19 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
4. Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
5. Histologisch bestätigter HER2-exprimierter Magen-/GEJ-Krebs ≥IHC 1+ innerhalb von 36 Monaten vor Studieneinschluss.
6. Bestätigte Diagnose (pathologisch dokumentiert) eines fortgeschrittenen/unresektablen oder metastasierten HER2+ Magen-/GEJ-Krebses, der refraktär auf oder unverträglich gegenüber Standardtherapie ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.

7. Vorherige Krebstherapien gemäß den National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-Richtlinien

   1. Probanden mit Magen-/GEJ-Krebs müssen ≥ 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben.
   2. Probanden mit IHC 3+ oder IHC 2+/ISH+ Krebs müssen eine vorherige Behandlung mit einer HER2-gerichteten Therapie erhalten haben.
   3. Wenn der Prüfarzt feststellt, dass keine Standardtherapie mehr verfügbar ist.

8. Ausreichende Auswaschperiode vor AB-201, definiert als:

   • Großer chirurgischer Eingriff ≥ 4 Wochen
   • Strahlentherapie ≥ 4 Wochen (bei palliativer stereotaktischer Strahlentherapie ohne Abdomen ≥ 2 Wochen)
   • Autologe Transplantation ≥ 3 Monate
   • Chemotherapie (einschließlich Antikörper-Wirkstoff-Therapie) ≥ 3 Wochen (≥ 2 Wochen für 5-Fluorouracil-basierte Mittel, Folinsäuremittel und/oder wöchentliches Paclitaxel. ≥ 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C, > 1 Woche für TKIs, die zur Behandlung von Brust- oder Magen-/GEJ-Krebs zugelassen sind - Basis-CT-Scan muss nach Absetzen des TKI abgeschlossen sein)
   • Hormontherapie ≥ 3 Wochen
   • Immuntherapie ≥ 4 Wochen
9. Messbare Erkrankung oder nicht messbare, aber auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), mit mindestens einer messbaren oder nicht messbaren, aber auswertbaren Läsion.
10. Sauerstoffsättigung per Pulsoximeter ≥ 92% in Ruhe bei Raumluft.
11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% und kein Anzeichen von Perikarderguss, bestimmt durch Echokardiographie (ECHO)/Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.

12. Baseline-Laborwerte, die folgende Anforderungen erfüllen, um ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktion zu demonstrieren:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 × 10⁹/L)
    • Thrombozyten (PLT) ≥ 75000/mm³ (75 × 10⁹/L)
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (Transfusionen sind bis zu 2 Wochen vor der ersten AB-201-Dosis und bei Bedarf während der Behandlungsperiode erlaubt.)
    • Kreatinin-Clearance ≥ 45 mL/min nach Cockcroft-Gault-Formel oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 45 mL/min/1,73m² nach Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel
    • Gesamt-Serumbilirubin < 2,5 mg/dL (< 5 mg/dL für Probanden mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
    • Lebertransaminasen (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; Probanden mit Lebermetastasen können AST, ALT und ALP ≤ 5 × ULN haben

Ausschlusskriterien:

1. Aktive ZNS-Metastasen oder Beteiligung des ZNS, es sei denn, es besteht eine mindestens 3-monatige anhaltende Remission der behandelten Erkrankung und keine Änderung der Steroiddosis für mindestens 28 Tage vor Studieneinschluss.

2. Bekannte frühere oder aktuelle Malignität außer der Einschlussdiagnose, außer:

   1. Zervixkarzinom im Stadium 1B oder weniger
   2. Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   3. Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs
   4. Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert < 0,1 ng/mL
   5. Jeder heilbare Krebs mit einer CR-Dauer > 2 Jahre
   6. Einschluss anderer Malignome nach Ermessen des Prüfarztes erlaubt.

3. Bekannte klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

   1. Auftreten von instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des Einverständnisformulars
   2. Akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung des Einverständnisformulars
   3. Herzinsuffizienz (Grad II oder III oder IV nach New York Heart Association)
   4. Eingeschränkte Herzfunktion (LVEF < 50%), bewertet durch Echokardiographie oder MUGA-Scan
   5. Probanden mit unkontrollierter Arrhythmie oder Hypertonie
   6. Probanden mit Herzklappenerkrankung
4. Nicht abgeklungene Toxizitäten vorheriger Antikrebstherapie, definiert als nicht auf Grad ≤ 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 5.0) oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien festgelegten Werte abgeklungen, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Laborwerten, die ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen.
5. Laufende unkontrollierte systemische Infektionen, die Antibiotika-, Antimykotika- oder Antiviren-Therapie erfordern.
6. Aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, basierend auf Labortests während des Screening-Zeitraums. HBV-infizierte Probanden gelten als geeignet, wenn ihre Viruslast unter der institutionellen Quantifizierungsgrenze (LOQ) liegt und der Proband unter stabiler virussuppressiver Therapie ist. HCV-infizierte Probanden gelten als geeignet, wenn sie eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen haben und ihre HCV-RNA-Viruslast unter der institutionellen LOQ liegt.
7. Geplante oder erforderliche Lebendimpfstoffverabreichung während der Behandlungsperiode der Studie.
8. Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Cyclophosphamid oder Fludarabin.

9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, unfähig oder unwillig, angemessene Kontrazeption (z.B. jede Kombination aus Kondom, Diaphragma, Intrauterinpessar [IUP] und hormonellen oralen Kontrazeptiva oder Vasektomie des männlichen Partners) während der Studie und für 6 Monate nach der letzten AB-201-Dosis anzuwenden.

   Männliche Probanden müssen steril (biologisch oder chirurgisch) sein oder sich zur Verwendung einer hochwirksamen Kontrazeptionsmethode (jede zugelassene Kombination physikalischer oder chemischer Methoden) verpflichten, bis mindestens 6 Monate nach Verabreichung der letzten AB-201-Dosis.)

10. Derzeit schwanger oder stillend (Stillen darf nicht innerhalb von 6 Monaten nach der letzten AB-201-Dosis begonnen werden).
11. Alle anderen Überlegungen, die die Bewertung von Sicherheit oder Wirksamkeit beeinträchtigen könnten oder die der Prüfarzt für den Einschluss als ungeeignet erachtet.
12. Vorgeschichte oder Vorliegen einer klinisch relevanten ZNS-Störung wie Anfallsleiden (z.B. Epilepsie), zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Hirnödem, posterior reversibles Enzephalopathiesyndrom (PRES) oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
13. Alle medizinischen, psychologischen, familiären oder soziologischen Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsor Medical Monitors die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, die Studienbehandlung zu erhalten oder den Studienanforderungen zu entsprechen, einschließlich des Verstehens und Erteilens der Einwilligung.
14. Schwere Krankheitsprogression oder gesundheitliche Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen vor dem Lymphodepletionsregime, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Studienbehandlung zu erhalten oder den Studienanforderungen zu entsprechen.
15. Probanden, die eine Organtransplantation durchgeführt haben.
16. Probanden mit einer Vorgeschichte von einer oder mehreren Immunzelltherapien.