AB-201:n turvallisuutta ja kasvainvastaisia vaikutuksia arvioiva kliininen tutkimus

Ottokriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
2. Miehet tai naiset, jotka ovat ≥ 19-vuotiaita tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikana.
3. ECOG-toimintakykyaste 0–1.
4. Potilaat, joiden odotettu elinaika on vähintään 3 kuukautta.
5. Histologisesti vahvistettu HER2-ilmentävä mahalaukun/GEJ-syöpä ≥IHC 1+ 36 kuukauden kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Vahvistettu diagnoosi (patologisesti dokumentoitu) kehittyneestä/leikkaamattomasta tai etäpesäkkeisestä HER2+ mahalaukun/GEJ-syövästä, joka on vastustuskykyinen tai sietokyvytön standardihoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoidon vaihtoehtoa.

7. Aiemmat syöpähoidot kansallisen kattavan syöpäverkoston (NCCN) ohjeiden mukaisesti:

   1. Potilailla, joilla on mahalaukun/GEJ-syöpä, on oltava saanut ≥ 2 aiempaa systeemistä hoitoa.
   2. Potilailla, joilla on IHC 3+ tai IHC 2+/ISH+ syöpä, on oltava saanut aiemman hoidon HER2-kohdistavalla hoidolla.
   3. Jos tutkija katsoo, ettei standardihoidon vaihtoehtoja ole jäljellä.

8. Riittävä hoidon pesu-aika ennen AB-201:n vastaanottamista, määritelty seuraavasti:

   • Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa
   • Sädehoito ≥ 4 viikkoa (jos palliatiivinen stereotaktinen sädehoito ilman vatsaontelon säteilyä, ≥ 2 viikkoa)
   • Autologinen siirto ≥ 3 kuukautta
   • Kemoterapia (mukaan lukien vasta-aine-lääkehoito) ≥ 3 viikkoa (≥ 2 viikkoa 5-fluorourasiliinipohjaisille lääkkeille, folaattilääkkeille ja/tai viikoittaiselle paklitakselille. ≥ 6 viikkoa nitrosoureille tai mitomysiini C:lle, > 1 viikko rintaan tai mahalaukun/GEJ-syöpään hyväksytyille TKI-lääkkeille – perustietokonetomografiakuvaus (CT) on suoritettava TKI-lääkityksen lopettamisen jälkeen)
   • Hormonihoidot ≥ 3 viikkoa
   • Immunoterapia ≥ 4 viikkoa
9. Mitattu tai ei-mitattava mutta arvioitava sairaus RECIST v1.1:n mukaisesti, arvioituna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), vähintään yhdellä mitattavalla tai ei-mitattavalla mutta arvioitavalla pesäkkeellä.
10. Hapen kylläisyys pulssioksimetrillä ≥ 92 % levossa huoneilman olosuhteissa
11. Vasemman kammion poiskuljetusosuus (LVEF) ≥ 50 % eikä sydänpussin nesteen kertymää, kuten määritetään sydämen kaikukuvauksella (ECHO)/moniporttisuodatuskuvauksella (MUGA)

12. Perustason laboratorioarvot täyttävät seuraavat vaatimukset osoittaakseen riittävän verenmuodostuksen, munuaisten ja maksan toiminnan:

    • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1000/mm3 (1.0 × 109/L)
    • Verihiutaleet (PLT) ≥ 75000/mm3 (75 × 109/L)
    • Hemoglobiini ≥ 8.0 g/dL (verensiirtoja sallitaan jopa 2 viikkoa ennen ensimmäistä AB-201-annosta ja tarvittaessa hoitojakson aikana.)
    • Kreatiniinin puhdistuma ≥ 45 mL/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2 Munuaisten sairauksien ruokavalion muokkausyhtälön (MDRD) mukaisesti
    • Kokonaisbilirubiini < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
    • Maksan transaminaasit (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × YLV; potilailla, joilla on maksan etäpesäkkeitä, voi olla AST, ALT ja ALP ≤ 5 × YLV

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai keskushermoston osallistuminen, ellei ole vähintään 3 kuukauden jatkuvaa hoidetun sairauden remissiota ja steroidiannoksen muuttumattomuutta vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

2. Tunnettu aiempi tai nykyinen muu syöpä kuin ottokriteereissä määritelty, lukuun ottamatta:

   1. Kohdunkaulan syöpä vaiheessa 1B tai vähemmän
   2. Ei-invasiivinen basalikarsinooma tai levyepiteelikarsinooma iholla
   3. Ei-invasiivinen, pinnallinen virtsarakon syöpä
   4. Eturauhassyöpä, jolla on nykyinen PSA-taso < 0.1 ng/mL
   5. Mikä tahansa parantava syöpä, jolla on täydellisen vasteen (CR) kesto > 2 vuotta
   6. Muiden syöpien osallistuminen on sallittua tutkijan harkinnan mukaan.

3. Tunnettu kliinisesti merkittävä sydäntauti, mukaan lukien:

   1. Epävakaaseen rintakipuun sairastuminen 6 kuukauden kuluessa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta
   2. Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta
   3. Sydämen vajaatoiminta (aste II, III tai IV New York Heart Associationin luokituksen mukaan)
   4. Heikentynyt sydämen toiminta (LVEF < 50 %), arvioituna sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-kuvauksella
   5. Potilaat, joilla on hallitsematon rytmihäiriö tai korkea verenpaine
   6. Potilaat, joilla on sydämen läppäsairaus
4. Ratkaisemattomat myrkytykset aiemmasta syöpähoidosta, määriteltynä sellaisina, jotka eivät ole palautuneet haittatapahtumien yhteisterminologian kriteerien (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti asteeseen ≤ 1 tai ottokriteereissä/poissulkemiskriteereissä määriteltyihin tasoihin, lukuun ottamatta kaljuuntumista, vitiligoa ja laboratoriotestiarvoja, jotka muutoin täyttävät ottokriteerit.
5. Käynnissä olevat hallitsemattomat systeemiset infektiot, jotka vaativat antibiootti-, sieni- tai virustenvastaisia hoitoja.
6. Aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio, perustuen seulontajakson aikana suoritettuihin laboratoriotesteihin. HBV-infektoituneet potilaat katsotaan kelvollisiksi, jos heidän viruskuormansa on alle laitoksen kvantifiointirajan (LOQ) ja potilas on stabiililla viruksen estävällä hoidolla. HCV-infektoituneet potilaat katsotaan kelvollisiksi, jos he ovat suorittaneet parantavan viruksenvastaisen hoidon ja heidän HCV-RNA-viruskuormansa on alle laitoksen LOQ.
7. Suunniteltu tai vaadittu elävä rokote annettavaksi tutkimuksen hoitojakson aikana.
8. Aiempi herkkyys tai sietämättömyys syklofosfamidille tai fludarabiinille.

9. Lapsen synnytysikäiset naispotilaat, jotka eivät pysty tai halua käyttää sopivaa ehkäisyä (esim. mikä tahansa kondomin, paljastimen, kohdun sisäisten laitteiden (IUD) ja hormonisten ehkäisypillerien yhdistelmä tai miespuolisen kumppanin vasektomia) koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen AB-201-annoksen jälkeen.

   Miespotilaiden on oltava steriilejä (biologisesti tai kirurgisesti) tai sitouduttava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön (mikä tahansa hyväksytty fyysisten tai kemiallisten menetelmien yhdistelmä) vähintään 6 kuukaudeksi viimeisen AB-201-annoksen antamisen jälkeen.)

10. Tällä hetkellä raskaana tai imettävä (rintaruokintaa ei saa aloittaa 6 kuukauden kuluessa viimeisestä AB-201-annoksesta).
11. Muut seikat, jotka voivat häiritä turvallisuuden tai tehon arviointia tai jotka tutkija pitää sopimattomina osallistumiseen.
12. Aiempi tai nykyinen kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus, kuten kouristussairaus (esim. epilepsia), aivoverenkiertohäiriö/verenvuoto, dementia, aivojen takaosan oireyhtymä (PRES) tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
13. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen, perheellinen tai sosiologinen tila, joka tutkijan tai rahoittajan lääketieteellisen valvojan mielestä heikentää potilaan kykyä vastaanottaa tutkimushoitoa tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja antaminen.
14. Vakava sairauden eteneminen tai terveyden heikkeneminen 2 viikon kuluessa ennen lymfodepletoivaa hoitoa, joka tutkijan mielestä voi heikentää potilaan kykyä vastaanottaa tutkimushoitoa tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
15. Potilaat, jotka ovat käyneet läpi elinsiirron.
16. Potilaat, joilla on aiempi sairaus, jossa on saanut yhden tai useamman immuunisoluhoidon.