Klinisk studie för att utvärdera säkerheten och anti-tumörverkan av AB-201

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke.
2. Män eller kvinnor ≥ 19 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
3. ECOG prestationsstatus 0 till 1.
4. Patienter med en förväntad överlevnad på minst 3 månader.
5. Histologiskt bekräftad HER2-exprimerad mag-/GEJ-cancer ≥IHC 1+ inom 36 månader före studiestart.
6. Bekräftad diagnos (patologiskt dokumenterad) av avancerad/oirresekterbar eller metastaserande HER2+ mag-/GEJ-cancer som är refraktär mot eller inte tolererar standardbehandling, eller där ingen standardbehandling finns tillgänglig.

7. Tidigare cancerbehandlingar enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjer

   1. Individer med mag-/GEJ-cancer måste ha fått ≥ 2 tidigare systemiska behandlingar
   2. Individer med IHC 3+ eller IHC 2+/ISH+ cancer måste ha fått tidigare behandling med HER2-riktad terapi
   3. Om utredaren bedömer att ingen standardbehandling återstår

8. Har tillräcklig utvaskningsperiod före behandling med AB-201, definierad som:

   • Större kirurgi ≥ 4 veckor
   • Strålbehandling ≥ 4 veckor (om palliativ stereotaktisk strålbehandling utan abdomen, ≥ 2 veckor)
   • Autolog transplantation ≥ 3 månader
   • Kemoterapi (inklusive antikropp-läkemedelsterapi) ≥ 3 veckor (≥ 2 veckor för 5-fluorouracilbaserade medel, folatmedel och/eller veckovis paklitaxel. ≥ 6 veckor för nitrosouréer eller mitomycin C, > 1 vecka för TKI:er godkända för behandling av bröst- eller mag-/GEJ-cancer - baslinje datortomografi (DT) måste vara genomförd efter avslutad TKI-behandling)
   • Hormonell terapi ≥ 3 veckor
   • Immunterapi ≥ 4 veckor
9. Mätbar sjukdom eller icke-mätbar men utvärderbar sjukdom enligt RECIST v1.1, bedömd med datortomografi (DT) eller magnetisk resonanstomografi (MR), med minst en mätbar eller icke-mätbar men utvärderbar lesion.
10. Syrehalt via pulsoximeter ≥ 92% i vila på rumsluft
11. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50% och inga tecken på perikardvätska enligt ekokardiogram (ECHO)/multigated acquisition (MUGA)-undersökning

12. Baslinjelaboratorievärden som uppfyller följande krav för att visa adekvat hematologisk, renal och hepatisk funktion:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mm3 (1.0 × 109/L)
    • Trombocyter (PLT) ≥ 75000/mm3 (75 × 109/L)
    • Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL (blodtransfusioner är tillåtna upp till 2 veckor före första AB-201-dosen och vid behov under behandlingsperioden.)
    • Kreatininclearance ≥ 45 mL/min enligt Cockcroft-Gault-ekvationen, eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2 enligt Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-ekvationen
    • Total serum-bilirubin < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL för individer med känd Gilberts syndrom)
    • Levertransaminaser (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; individer med levermetastaser kan ha AST, ALT och ALP ≤ 5 × ULN

Exklusionskriterier:

1. Aktiva CNS-metastaser, eller CNS-involvering, om inte det finns en anamnes på minst 3 månaders ihållande remission av behandlad sjukdom och ingen förändring av steroiddos under minst 28 dagar före studiestart.

2. Känd tidigare eller nuvarande malignitet annan än inklusionsdiagnos, förutom:

   1. Cervixcancer stadium 1B eller lägre
   2. Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelcancer i huden
   3. Icke-invasiv, ytlig urinblåsecancer
   4. Prostatacancer med nuvarande PSA-nivå < 0.1 ng/mL
   5. Vilken som helst botbar cancer med CR-varaktighet > 2 år
   6. Inkludering av andra maligniteter tillåts efter utredarens bedömning.

3. Känd kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive:

   1. Uppkomst av instabil angina pectoris inom 6 månader från undertecknandet av informerat samtycke
   2. Akut myokardinfarkt inom 6 månader från undertecknandet av informerat samtycke
   3. Kongestiv hjärtsvikt (grad II eller III eller IV enligt New York Heart Association)
   4. Nedsatt hjärtfunktion (LVEF < 50%) bedömd med ekokardiogram eller MUGA-undersökning
   5. Individer med okontrollerad arytmi eller hypertoni
   6. Individer med hjärtklaffsjukdom
4. Olösta toxiciteter från tidigare cancerbehandling, definierat som inte löst enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 5.0) till grad ≤ 1, eller till nivåer som anges i inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci, vitiligo och laboratorietestvärden som annars uppfyller inklusionskriterierna.
5. Pågående okontrollerade systemiska infektioner som kräver antibiotika-, antimykotisk eller antiviral terapi.
6. Aktiv hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion, baserat på laboratorietester under screeningsperioden. HBV-infekterade individer anses vara berättigade om deras virallast är under institutionell kvantifieringsgräns (LOQ) och individen har stabil virussuppressiv terapi. HCV-infekterade individer anses vara berättigade om de har genomfört botande antiviral behandling och deras HCV RNA virallast är under institutionell LOQ
7. Planerad eller nödvändig administration av levande vaccin under studiens behandlingsperiod.
8. Anamnes på överkänslighet eller intolerans mot cyklofosfamid eller fludarabin.

9. Kvinnliga individer i fertil ålder, oförmögna eller ovilliga att använda lämplig preventivmedel (t.ex. kombination av kondom, pessar, intrauterina spiraler [IUD] och hormonella orala preventivmedel eller manlig partners vasektomi) under hela studien och i 6 månader efter sista dosen av AB-201.

   Manliga individer måste vara sterila (biologiskt eller kirurgiskt) eller förbinda sig till användning av hög effektiv preventivmedelsmetod (godkänd kombination av fysiska eller kemiska metoder) tills minst 6 månader efter administration av sista AB-201-dosen.)

10. Aktuell graviditet eller amning (amning får inte påbörjas inom 6 månader efter sista dosen av AB-201).
11. Några andra överväganden som kan störa bedömningen av säkerhet eller effekt, eller som utredaren bedömer olämpliga för inkludering.
12. Anamnes på eller förekomst av kliniskt relevant CNS-sjukdom som epileptiskt anfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, cerebralt ödem, posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES), eller någon autoimmun sjukdom med CNS-involvering.
13. Något medicinskt, psykologiskt, familjärt eller sociologiskt tillstånd som, enligt utredarens eller sponsor medicinska övervakarens åsikt, skulle försämra individens förmåga att få studibehandling eller följa studie krav, inklusive förståelse och lämnande av informerat samtycke.
14. Allvarlig sjukdomsprogression eller hälsosämring inom 2 veckor före lymfodepletionsregimen som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna försämra individens förmåga att få studibehandling eller följa studie krav.
15. Individer som har genomgått organtransplantation.
16. Individer med anamnes på att ha fått en eller flera immuncellterapier.