Estudio Clínico para Evaluar la Seguridad y Actividad Antitumoral de AB-201

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado.
2. Hombres o mujeres ≥ 19 años de edad en el momento del consentimiento informado.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 a 1.
4. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Cáncer gástrico/GEJ con expresión de HER2 confirmada histológicamente ≥ IHC 1+ dentro de los 36 meses previos al inicio del estudio.
6. Diagnóstico confirmado (documentado patológicamente) de cáncer gástrico/GEJ HER2+ avanzado/irresecable o metastásico que sea refractario o intolerante al tratamiento estándar, o para el que no haya tratamiento estándar disponible.

7. Terapias oncológicas previas según las directrices de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN):

   1. Los sujetos con cáncer gástrico/GEJ deben haber recibido ≥ 2 terapias sistémicas previas.
   2. Los sujetos con cánceres IHC 3+ o IHC 2+/ISH+ deben haber recibido tratamiento previo con una terapia dirigida a HER2.
   3. Si el investigador determina que no queda tratamiento estándar.

8. Tiene un período adecuado de lavado de tratamiento antes de recibir AB-201, definido como:

   • Cirugía mayor ≥ 4 semanas.
   • Radioterapia ≥ 4 semanas (si es radioterapia estereotáctica paliativa sin abdomen, ≥ 2 semanas).
   • Trasplante autólogo ≥ 3 meses.
   • Quimioterapia (incluida terapia con anticuerpo-fármaco) ≥ 3 semanas (≥ 2 semanas para agentes basados en 5-fluorouracilo, agentes folinatos y/o paclitaxel semanal. ≥ 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C, > 1 semana para TKIs aprobados para el tratamiento de cáncer de mama o gástrico/GEJ - la tomografía computarizada (TC) basal debe completarse después de la interrupción del TKI).
   • Terapia hormonal ≥ 3 semanas.
   • Inmunoterapia ≥ 4 semanas.
9. Enfermedad medible o no medible pero evaluable según RECIST v1.1, evaluada por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), con al menos una lesión medible o no medible pero evaluable.
10. Saturación de oxígeno mediante pulsioximetría ≥ 92% en reposo con aire ambiente.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% y sin evidencia de derrame pericárdico determinado por ecocardiograma (ECO)/adquisición multigateada (MUGA).

12. Valores de laboratorio basales que cumplan los siguientes requisitos para demostrar función hematológica, renal y hepática adecuada:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm³ (1.0 × 10⁹/L).
    • Plaquetas (PLT) ≥ 75000/mm³ (75 × 10⁹/L).
    • Hemoglobina ≥ 8.0 g/dL (se permiten transfusiones hasta 2 semanas antes de la primera dosis de AB-201 y, según sea necesario, durante el período de tratamiento).
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 45 mL/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault, o una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 45 mL/min/1.73m² según la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD).
    • Bilirrubina sérica total < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL para sujetos con síndrome de Gilbert conocido).
    • Transaminasas hepáticas (AST/ALT/FA) ≤ 3 × LSN; los sujetos con metástasis hepáticas pueden tener AST, ALT y FA ≤ 5 × LSN.

Criterios de exclusión:

1. Metástasis activas en SNC o afectación del SNC, a menos que haya un historial de al menos 3 meses de remisión sostenida de la enfermedad tratada y sin cambio en la dosis de esteroides durante al menos 28 días antes del inicio del estudio.

2. Malignidad conocida pasada o actual distinta del diagnóstico de inclusión, excepto:

   1. Carcinoma de cuello uterino en estadio 1B o menor.
   2. Carcinoma de piel de células basales o escamosas no invasivo.
   3. Cáncer de vejiga no invasivo y superficial.
   4. Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA < 0.1 ng/mL.
   5. Cualquier cáncer curable con una duración de RC > 2 años.
   6. La inclusión de otras malignidades está permitida a discreción del investigador.

3. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida, que incluye:

   1. Aparición de angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
   2. Infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la firma del formulario de consentimiento informado.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva (grado II, III o IV según la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York).
   4. Función cardíaca deteriorada (FEVI < 50%) evaluada por ecocardiograma o escáner MUGA.
   5. Sujetos con arritmia o hipertensión no controlada.
   6. Sujetos con enfermedad valvular cardíaca.
4. Toxicidades no resueltas de terapias oncológicas previas, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 5.0) hasta Grado ≤ 1, o hasta los niveles especificados en los criterios de inclusión/exclusión, excepto alopecia, vitíligo y valores de pruebas de laboratorio que cumplan con los criterios de inclusión.
5. Infecciones sistémicas no controladas en curso que requieran terapia antibiótica, antifúngica o antiviral.
6. Infección activa por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC), según pruebas de laboratorio realizadas durante el período de cribado. Los sujetos infectados con VHB se consideran elegibles si su carga viral está por debajo del límite de cuantificación institucional (LOQ) y el sujeto está en terapia supresora viral estable. Los sujetos infectados con VHC se consideran elegibles si han completado tratamiento antiviral curativo y su carga viral de ARN del VHC está por debajo del LOQ institucional.
7. Administración de vacuna viva planificada o requerida durante el período de tratamiento del ensayo.
8. Historial de sensibilidad o intolerancia a ciclofosfamida o fludarabina.

9. Mujeres en edad fértil, incapaces o no dispuestas a usar anticoncepción adecuada (por ejemplo, cualquier combinación de condón, diafragma, dispositivos intrauterinos [DIU] y anticonceptivos orales hormonales o vasectomía de la pareja masculina) durante la duración del ensayo y durante 6 meses después de la última dosis de AB-201.

   Los hombres deben ser estériles (biológica o quirúrgicamente) o comprometerse a usar un método anticonceptivo altamente eficaz (cualquier combinación aprobada de métodos físicos o químicos) hasta al menos 6 meses después de la administración de la última dosis de AB-201.)

10. Embarazada o lactando actualmente (la lactancia materna no debe iniciarse dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de AB-201).
11. Cualquier otra consideración que pueda interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia, o que el investigador considere inapropiada para la inclusión.
12. Historial o presencia de un trastorno del SNC clínicamente relevante como trastorno convulsivo (por ejemplo, epilepsia), isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa, edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
13. Cualquier condición médica, psicológica, familiar o sociológica que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico del Patrocinador, pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del estudio o cumplir con los requisitos del estudio, incluida la comprensión y otorgamiento del consentimiento informado.
14. Progresión grave de la enfermedad o deterioro de la salud dentro de las 2 semanas previas al régimen de linfodepleción que, en opinión del Investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para recibir el tratamiento del estudio o cumplir con los requisitos del estudio.
15. Sujetos que se hayan sometido a trasplante de órganos.
16. Sujetos con historial de recibir una o más terapias con células inmunitarias.