Étude clinique pour évaluer la sécurité et l'activité antitumorale de l'AB-201

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé signé.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 19 ans au moment du consentement éclairé.
3. État de performance ECOG de 0 à 1.
4. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Cancer gastrique/du cardia exprimant HER2 confirmé histologiquement ≥ IHC 1+ dans les 36 mois précédant l'entrée dans l'étude.
6. Diagnostic confirmé (documenté par anatomopathologie) d'un cancer gastrique/du cardia HER2+ avancé/non résécable ou métastatique réfractaire ou intolérant au traitement standard, ou pour lequel aucun traitement standard n'est disponible.

7. Traitements anticancéreux antérieurs conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) :

   1. Les sujets atteints d'un cancer gastrique/du cardia doivent avoir reçu ≥ 2 traitements systémiques antérieurs.
   2. Les sujets avec des cancers IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+ doivent avoir reçu un traitement antérieur par une thérapie ciblant HER2.
   3. Si l'investigateur estime qu'aucun traitement standard ne reste disponible.

8. Période de sevrage thérapeutique adéquate avant de recevoir AB-201, définie comme :

   • Chirurgie majeure ≥ 4 semaines.
   • Radiothérapie ≥ 4 semaines (si radiothérapie stéréotaxique palliative sans irradiation abdominale, ≥ 2 semaines).
   • Transplantation autologue ≥ 3 mois.
   • Chimiothérapie (y compris thérapie anticorps-médicament) ≥ 3 semaines (≥ 2 semaines pour les agents à base de 5-fluorouracile, agents foliniques et/ou paclitaxel hebdomadaire ; ≥ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C ; > 1 semaine pour les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) approuvés pour le traitement du cancer du sein ou gastrique/du cardia - la tomodensitométrie (CT) de base doit être réalisée après l'arrêt du TKI).
   • Thérapie hormonale ≥ 3 semaines.
   • Immunothérapie ≥ 4 semaines.
9. Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable selon RECIST v1.1, évaluée par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), avec au moins une lésion mesurable ou non mesurable mais évaluable.
10. Saturation en oxygène par oxymètre de pouls ≥ 92 % au repos en air ambiant.
11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % et absence d'épanchement péricardique déterminé par échocardiographie (ECHO)/scintigraphie multigates (MUGA).

12. Valeurs de laboratoire de base répondant aux exigences suivantes démontrant une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate :

    • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 × 10⁹/L).
    • Plaquettes (PLT) ≥ 75 000/mm³ (75 × 10⁹/L).
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (les transfusions sont autorisées jusqu'à 2 semaines avant la première dose d'AB-201 et, si nécessaire, pendant la période de traitement).
    • Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault, ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 45 mL/min/1,73 m² selon l'équation Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    • Bilirubine sérique totale < 2,5 mg/dL (< 5 mg/dL pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu).
    • Transaminases hépatiques (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × LSN ; les sujets avec métastases hépatiques peuvent avoir AST, ALT et ALP ≤ 5 × LSN.

Critères d'exclusion :

1. Métastases actives du SNC, ou atteinte du SNC, sauf antécédent d'au moins 3 mois de rémission soutenue de la maladie traitée et aucun changement de dose de stéroïdes depuis au moins 28 jours avant l'entrée dans l'étude.

2. Antécédent ou diagnostic actuel connu de malignité autre que celui d'inclusion, sauf :

   1. Carcinome du col de l'utérus de stade 1B ou moins.
   2. Carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non invasif.
   3. Cancer de la vessie non invasif et superficiel.
   4. Cancer de la prostate avec taux de PSA actuel < 0,1 ng/mL.
   5. Tout cancer guérissable avec une durée de rémission complète (RC) > 2 ans.
   6. L'inclusion d'autres malignités est autorisée à la discrétion de l'investigateur.

3. Maladie cardiaque cliniquement significative connue, incluant :

   1. Apparition d'angine instable dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé.
   2. Infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant la signature du formulaire de consentement éclairé.
   3. Insuffisance cardiaque congestive (grade II, III ou IV selon la classification de la New York Heart Association).
   4. Fonction cardiaque altérée (FEVG < 50 %) évaluée par échocardiographie ou scintigraphie MUGA.
   5. Sujets avec arythmie ou hypertension non contrôlée.
   6. Sujets avec valvulopathie cardiaque.
4. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas résolu selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 5.0) à un grade ≤ 1, ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie, du vitiligo et des valeurs de laboratoire qui satisfont par ailleurs aux critères d'inclusion.
5. Infections systémiques non contrôlées en cours nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral.
6. Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), basée sur les tests de laboratoire réalisés pendant la période de dépistage. Les sujets infectés par le VHB sont considérés comme éligibles si leur charge virale est inférieure à la limite de quantification (LQ) institutionnelle et s'ils suivent un traitement suppressif viral stable. Les sujets infectés par le VHC sont considérés comme éligibles s'ils ont terminé un traitement antiviral curatif et si leur charge virale d'ARN du VHC est inférieure à la LQ institutionnelle.
7. Administration prévue ou requise d'un vaccin vivant pendant la période de traitement de l'essai.
8. Antécédent de sensibilité ou d'intolérance au cyclophosphamide ou à la fludarabine.

9. Femmes en âge de procréer, incapables ou ne souhaitant pas utiliser une contraception appropriée (par exemple, toute combinaison de préservatif, diaphragme, dispositif intra-utérin [DIU] et contraceptifs oraux hormonaux, ou vasectomie du partenaire masculin) pendant toute la durée de l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose d'AB-201. Les hommes doivent être stériles (biologiquement ou chirurgicalement) ou s'engager à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (toute combinaison approuvée de méthodes physiques ou chimiques) jusqu'à au moins 6 mois après l'administration de la dernière dose d'AB-201.

10. Actuellement enceinte ou allaitante (l'allaitement ne doit pas être initié dans les 6 mois suivant la dernière dose d'AB-201).
11. Toute autre considération susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité, ou que l'investigateur juge inappropriée pour l'inclusion.
12. Antécédent ou présence d'un trouble cliniquement pertinent du SNC tel qu'un trouble épileptique (par exemple, épilepsie), ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, démence, maladie cérébelleuse, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES), ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
13. Toute condition médicale, psychologique, familiale ou sociologique qui, de l'avis de l'Investigateur ou du Médecin responsable du promoteur, pourrait compromettre la capacité du sujet à recevoir le traitement de l'étude ou à respecter les exigences de l'étude, y compris la compréhension et l'octroi du consentement éclairé.
14. Progression sévère de la maladie ou détérioration de l'état de santé dans les 2 semaines précédant le régime de lymphodéplétion qui, de l'avis de l'Investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à recevoir le traitement de l'étude ou à respecter les exigences de l'étude.
15. Sujets ayant subi une transplantation d'organe.
16. Sujets avec antécédent d'avoir reçu une ou plusieurs thérapies cellulaires immunitaires.