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AB-201의 안전성 및 항종양 활성을 평가하기 위한 임상 연구

2025년 12월 30일 업데이트: Yonsei University

진행성 HER2 양성 위암/위식도접합부(GEJ) 암 환자를 대상으로 AB-201의 안전성 및 항종양 활성을 평가하는 임상 연구

HER2는 유방암과 위암/위식도접합부(GEJ) 암을 포함한 여러 암종의 표면에서 높게 발현됩니다. 현재 여러 상용 HER2 표적 항암 치료제가 존재하지만, 이러한 약제로부터 초기에 의미 있는 임상적 이점을 얻은 대부분의 환자는 결국 재발하거나 질병 진행을 경험합니다. 따라서 현재 HER2 표적 치료 옵션을 모두 소진한 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료법 개발은 여전히 중요한 미충족 의료 요구로 남아 있습니다.

AB-201은 시험관 내 및 생체 내에서 여러 종류의 종양 세포주에 대해 직접적이고 HER2 특이적이며 강력한 세포독성을 입증했습니다. 또한 AB-201은 활성화 시 종양괴사인자 알파(TNF-α)와 인터페론 감마(IFN-γ)를 포함한 사이토카인을 분비할 수 있는 능력을 보여주었습니다. 이러한 신흥 HER2 표적 세포 치료 데이터를 바탕으로, AB-201과 같은 HER2 CAR-NK 치료법은 HER2 양성 고형종양 환자에게 안전하고 활성화되며 쉽게 이용 가능한 치료 옵션을 제공할 수 있습니다.

이 임상시험은 HER2 양성 위암/GEJ 암 환자를 등록할 것입니다. 본 연구의 주요 목적은 진행성 HER2 양성 위암/GEJ 암 환자에서 AB-201의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 부차적 목적은 진행성 위암/GEJ 암 환자에서 RECIST v1.1 기준 객관적 반응률(ORR)로 측정한 AB-201의 예비 효능을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

진행성 HER2 양성 위암/위식도 접합부암 환자를 대상으로 AB-201의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위해 설계된 연구입니다.

최대 18명의 피험자가 등록되며, 용량 증량 방식으로 연구가 진행됩니다.

본 연구의 용량 증량 단계에서는 최대 3단계의 AB-201 증량 용량 수준이 탐색됩니다. AB-201의 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 최대 투여 용량(MAD)은 아래에 설명된 대로 한 코호트 내 6명의 피험자 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 가장 높은 용량 수준으로 정의됩니다. MTD에 도달하지 못한 경우, 투여된 가장 높은 용량이 MAD가 됩니다.

AB-201는 HER2 지향성 CAR을 발현하고 IL-15를 분비하도록 유전자 변형된 이종 제대혈 유래 NK 세포를 체외에서 증식시켜 제조한 동결 보존형, 주입 준비 현탁액 세포 치료제입니다.

AB-201는 림프세포 고갈 요법 완료 후 48시간(그러나 7일을 초과하지 않음)부터 시작하여 단일 정맥 주입으로 투여됩니다. 이후 28일 관찰 기간이 진행되며, 기간 종료 시 모든 관련 안전성 데이터가 검토됩니다.

각 피험자의 연구 참여는 서면 동의 후 최대 28일(1개월)의 선별 검사를 시작으로, 이어서 림프세포 고갈 치료, 그리고 AB-201 투여로 진행됩니다. 모든 피험자는 AB-201 투여 시점부터 총 18개월의 추적 관찰 기간 동안 모니터링됩니다.

안전성은 활동 일정에 따라 이상사례(AD, DLT, 특별 관심 이상사례[AESI], 중대한 이상사례[SAE] 포함), 병용 약물, 신체 검사, ECOG 수행 상태, 급성 이식편대숙주병(GvHD), 활력 징후 및 검사실 검사 결과를 모니터링하여 평가됩니다. 추가 안전 조치로, 연구 기간 동안 베이지안 정지 기준이 적용됩니다.

질병 평가는 RECIST v1.1에 따른 활동 일정에 따라 수행됩니다. 영상 검사(CT 또는 MRI)는 효능 평가를 위해 1, 2, 3, 6, 9, 12, 15, 18개월에 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서 서명.
  2. 동의서 서명 시점에서 만 19세 이상의 남성 또는 여성.
  3. ECOG 활동 상태 0~1.
  4. 기대 생존 기간이 최소 3개월 이상인 환자.
  5. 연구 시작 36개월 이내에 조직학적으로 확인된 HER2 발현 위암/위식도접합부암 ≥IHC 1+.
  6. 표준 치료에 반응하지 않거나 불내성인, 또는 표준 치료가 존재하지 않는 진행성/불가역적 또는 전이성 HER2+ 위암/위식도접합부암의 확진(병리학적 문서화).

  7. 국립암종합네트워크(NCCN) 지침에 따른 이전 암 치료:

    1. 위암/위식도접합부암 환자는 ≥2회의 이전 전신 치료를 받았어야 함.
    2. IHC 3+ 또는 IHC 2+/ISH+ 암 환자는 이전 HER2 표적 치료를 받았어야 함.
    3. 연구자가 더 이상 표준 치료가 없다고 판단하는 경우.

  8. AB-201 투여 전 적절한 치료 중단 기간을 충족해야 함:

    • 대수술 ≥4주
    • 방사선 치료 ≥4주(복부를 포함하지 않는 완화적 정위적 방사선 치료의 경우 ≥2주)
    • 자가조직 이식 ≥3개월
    • 화학요법(항체-약물 요법 포함) ≥3주(5-플루오로우라실 기반 약제, 폴리네이트 약제 및/또는 주간 파클리탁셀의 경우 ≥2주. 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 ≥6주, 유방암 또는 위암/위식도접합부암 치료에 승인된 TKI의 경우 >1주 - 기준 컴퓨터단층촬영(CT) 스캔은 TKI 중단 후 완료되어야 함)
    • 호르몬 요법 ≥3주
    • 면역요법 ≥4주
  9. 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 RECIST v1.1 기준에 따른 측정 가능 질환 또는 측정 불가능하나 평가 가능 질환으로, 최소 하나의 측정 가능 또는 측정 불가능하나 평가 가능 병소가 있어야 함.
  10. 실내 공기에서 안정 시 맥박 산소 측정기 산소 포화도 ≥92%.
  11. 심초음파(ECHO)/다중게이트획득(MUGA) 스캔으로 확인한 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50% 및 심낭 삼출증 증거 없음.

  12. 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능을 입증하기 위해 다음 요구사항을 충족하는 기준 검사실 수치:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/mm³ (1.0×10⁹/L)
    • 혈소판(PLT) ≥75000/mm³ (75×10⁹/L)
    • 혈색소 ≥8.0 g/dL (AB-201 첫 투여 2주 전까지 수혈 허용, 치료 기간 중 필요 시 허용)
    • Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min, 또는 신장병 식이 수정(MDRD) 공식에 따른 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥45 mL/min/1.73m²
    • 총 혈청 빌리루빈 <2.5 mg/dL (길버트 증후군이 확인된 환자의 경우 <5 mg/dL)
    • 간 트랜스아미나제(AST/ALT/ALP) ≤3×ULN; 간 전이가 있는 환자는 AST, ALT, ALP ≤5×ULN 가능

제외 기준:

  1. 활성 중추신경계(CNS) 전이 또는 CNS 침범, 단, 치료된 질환이 최소 3개월간 지속적 관해 상태이고 연구 시작 최소 28일 전부터 스테로이드 용량 변화가 없는 경우는 예외.

  2. 포함 진단 이외의 알려진 과거 또는 현재 악성종양, 다음은 예외:

    1. 1B기 이하 자궁경부암
    2. 비침습성 기저세포 또는 편평세포 피부암
    3. 비침습성, 표재성 방광암
    4. 현재 PSA 수치 <0.1 ng/mL인 전립선암
    5. 완전 관해(CR) 기간 >2년인 모든 치유 가능 암
    6. 연구자의 판단에 따라 다른 악성종양 환자 등록 허용 가능.

  3. 알려진 임상적으로 유의한 심장 질환, 다음 포함:

    1. 동의서 서명 6개월 이내 불안정 협심증 발병
    2. 동의서 서명 6개월 이내 급성 심근경색
    3. 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 분류 II, III 또는 IV기)
    4. 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 평가한 심장 기능 장애(LVEF <50%)
    5. 조절되지 않은 부정맥 또는 고혈압 환자
    6. 심장 판막 질환 환자
  4. 이전 항암 치료로 인한 미해결 독성, 부작용 일반 용어 기준(CTCAE, 버전 5.0) 등급 ≤1 또는 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 경우(탈모, 백반증 및 포함 기준을 충족하는 검사실 수치는 예외).
  5. 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료가 필요한 지속적 조절되지 않은 전신 감염.
  6. 선별 기간 중 수행된 검사실 검사 기준 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBV 감염 환자는 바이러스 부하가 기관 정량 한계(LOQ) 미만이고 안정적인 바이러스 억제 치료 중인 경우 적격으로 간주. HCV 감염 환자는 완치적 항바이러스 치료를 완료하고 HCV RNA 바이러스 부하가 기관 LOQ 미만인 경우 적격으로 간주.
  7. 연구 치료 기간 중 계획되거나 필요한 생백신 접종.
  8. 사이클로포스파미드 또는 플루다라빈에 대한 과민증 또는 불내성 병력.

  9. 임신 가능 여성 환자로 연구 기간 및 AB-201 최종 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(예: 콘돔, 질격막, 자궁내장치[IUD], 호르몬 경구 피임제 또는 남성 파트너 정관수술의 조합)을 사용할 수 없거나 사용하지 않으려는 경우.

    남성 환자는 불임 상태(생물학적 또는 수술적)이거나 AB-201 최종 투여 후 최소 6개월까지 고효율 피임법(승인된 물리적 또는 화학적 방법 조합) 사용을 약속해야 함.)

  10. 현재 임신 중이거나 수유 중(AB-201 최종 투여 후 6개월 이내에 모유 수유 시작 불가).
  11. 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 고려사항, 또는 연구자가 포함에 부적절하다고 판단하는 경우.
  12. 임상적으로 관련된 CNS 장애 병력 또는 존재, 예: 발작 장애(간질), 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 뇌부종, 가역적 후백질뇌병증증후군(PRES), 또는 CNS 침범이 있는 자가면역 질환.
  13. 연구자 또는 후원자 의학 감시관의 판단에 따라 환자가 연구 치료를 받거나 연구 요구사항(동의서 이해 및 서명 포함)을 준수하는 능력을 저해할 수 있는 의학적, 심리적, 가족 또는 사회학적 조건.
  14. 림프제거 요법 2주 전 내 심각한 질병 진행 또는 건강 악화로 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 치료를 받거나 연구 요구사항을 준수하는 능력을 저해할 수 있는 경우.
  15. 장기 이식을 받은 환자.
  16. 하나 이상의 면역세포 치료를 받은 병력이 있는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AB-201 용량 증량
  • 약물: AB-201
  • 약물: 사이클로포스파미드
  • 약물: 플루다라빈
의약품: AB-201 용량 증량

  1. AB-201 투여 전에 대상자는 림프구 고갈을 유도하고 AB-201의 체내 확장을 위한 최적의 환경을 조성하기 위해 사이클로포스파미드(500 mg/m2/일 정맥주사)와 플루다라빈(30 mg/m2/일 정맥주사)으로 구성된 림프 고갈 요법을 받게 됩니다.

    그러나 림프 고갈 요법은 기관의 규정에 따라 또는 책임연구자의 재량에 따라 조정될 수 있습니다.

  2. AB-201 투여 치료 단계 동안 총 1회 용량의 AB-201(대상자의 체중에 맞게 조정됨)을 정맥 주입으로 투여할 계획입니다.

  1. 시작 용량: 5.0 × 10^5 세포/kg
  2. 1.5 × 10^6 세포/kg
  3. 5.0 × 10^6 세포/kg

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성 및 내약성 (부작용의 발생률, 중증도, 심각도 및 용량 관련성)
기간: 환자당 최대 18개월
부작용 및 검사실 이상은 미국 국립암연구소 부작용 공통용어기준(NCI CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨집니다.
환자당 최대 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST) v1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)로 평가한 예비 효능
기간: 환자당 최대 18개월
RECIST v1.1에 따라 연구자가 평가한 PR 또는 CR을 경험한 대상자의 비율.
환자당 최대 18개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Yonsei University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 2월 1일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 12월 30일

처음 게시됨 (추정된)

2026년 1월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2026년 1월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 12월 30일

마지막으로 확인됨

2025년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 4-2025-0975

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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