Klinische studie om de veiligheid en antitumoractiviteit van AB-201 te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. Mannen of vrouwen ≥ 19 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
3. ECOG prestatiestatus 0 tot 1.
4. Patiënten met een verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
5. Histologisch bevestigde HER2-uitgedrukte maag/GEJ kanker ≥IHC 1+ binnen 36 maanden voorafgaand aan studie deelname.
6. Bevestigde diagnose (pathologisch gedocumenteerd) van een gevorderde/onoperabele of gemetastaseerde HER2+ maag/GEJ kanker die refractair is voor, of intolerant voor standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.

7. Eerdere kankertherapieën volgens de National Comprehensive Cancer Network (NCCN) richtlijnen

   1. Patiënten met maag/GEJ kanker moeten ≥ 2 eerdere systemische therapie(ën) hebben ontvangen
   2. Patiënten met IHC 3+ of IHC 2+/ISH+ kankers moeten eerdere behandeling met een HER2-gerichte therapie hebben ontvangen
   3. Indien de onderzoeker bepaalt dat er geen standaardbehandeling meer beschikbaar is

8. Heeft een adequate uitwasperiode voorafgaand aan het ontvangen van AB-201, gedefinieerd als:

   • Grote chirurgie ≥ 4 weken
   • Radiotherapie ≥ 4 weken (indien palliatieve stereotactische radiotherapie zonder abdominale, ≥ 2 weken)
   • Autologe transplantatie ≥ 3 maanden
   • Chemotherapie (inclusief antilichaam-geneesmiddeltherapie) ≥ 3 weken (≥ 2 weken voor 5-fluorouracil-gebaseerde middelen, folinaatmiddelen en/of wekelijkse paclitaxel. ≥ 6 weken voor nitrosoureas of mitomycine C, > 1 week voor TKI's goedgekeurd voor de behandeling van borst- of maag/GEJ kankers - basislijn computertomografie (CT) scan moet worden voltooid na stopzetting van TKI)
   • Hormoontherapie ≥ 3 weken
   • Immunotherapie ≥ 4 weken
9. Meetbare ziekte of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1, beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI), met ten minste één meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare laesie.
10. Zuurstofsaturatie via pulsoximeter ≥ 92% in rust op kamertemperatuur
11. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% en geen bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO)/multigated acquisition (MUGA) scan

12. Basislijn laboratoriumwaarden die voldoen aan de volgende vereisten om adequate hematologische, renale en hepatische functie aan te tonen:

    • Absolute neutrofielen telling (ANC) ≥ 1000/mm3 (1.0 × 109/L)
    • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75000/mm3 (75 × 109/L)
    • Hemoglobine ≥ 8.0 g/dL (transfusies zijn toegestaan tot 2 weken voor de eerste AB-201 dosis en, indien nodig, tijdens de behandelingsperiode.)
    • Creatinineklaring ≥ 45 mL/min met behulp van de Cockcroft-Gault vergelijking, of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2 per Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijking
    • Totaal serum bilirubine < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL voor patiënten met bekend Gilbert-syndroom)
    • Levertransaminasen (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; patiënten met levermetastasen kunnen AST, ALT en ALP ≤ 5 × ULN hebben

Exclusiecriteria:

1. Actieve CNS metastasen, of betrokkenheid van het CNS, tenzij er een voorgeschiedenis is van ten minste 3 maanden aanhoudende remissie van behandelde ziekte en geen verandering in steroïd dosering gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan studie deelname.

2. Bekend verleden of huidige maligniteit anders dan inclusie diagnose, met uitzondering van:

   1. Cervixcarcinoom stadium 1B of minder
   2. Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcel huidcarcinoom
   3. Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker
   4. Prostaatkanker met een huidig PSA niveau < 0.1 ng/mL
   5. Elke geneesbare kanker met een CR duur van > 2 jaar
   6. Inschrijving van andere maligniteiten is toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker.

3. Bekende klinisch significante hartziekte, inclusief:

   1. Ontstaan van instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulier
   2. Acuut myocardinfarct binnen 6 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsformulier
   3. Congestief hartfalen (graad II of III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association)
   4. Verminderde hartfunctie (LVEF < 50%) zoals beoordeeld door echocardiogram of MUGA scan
   5. Patiënten met ongecontroleerde aritmie of hypertensie
   6. Patiënten met hartklepziekte
4. Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 5.0) tot Graad ≤ 1, of tot de niveaus gespecificeerd in de inclusie/exclusie criteria met uitzondering van alopecia, vitiligo en laboratoriumtestwaarden die anders voldoen aan inclusiecriteria.
5. Voortdurende ongecontroleerde systemische infecties die antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie vereisen.
6. Actieve hepatitis B virus (HBV) of hepatitis C virus (HCV) infectie, gebaseerd op laboratoriumtesten uitgevoerd tijdens de screeningsperiode. HBV-geïnfecteerde patiënten worden als in aanmerking komend beschouwd als hun virale lading onder de institutionele kwantificeringslimiet (LOQ) ligt en de patiënt stabiele virale suppressieve therapie gebruikt. HCV-geïnfecteerde patiënten worden als in aanmerking komend beschouwd als ze curatieve antivirale behandeling hebben voltooid en hun HCV RNA virale lading onder de institutionele LOQ ligt
7. Levend vaccin toediening gepland of vereist tijdens de behandelingsperiode van de studie.
8. Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor cyclofosfamide of fludarabine.

9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, niet in staat of niet bereid om geschikte anticonceptie te gebruiken (bijv., elke combinatie van condoom, diafragma, spiraaltje [IUD's] en hormonale orale anticonceptiva of mannelijke partner vasectomie) gedurende de duur van de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis AB-201.

   Mannelijke patiënten moeten steriel zijn (biologisch of chirurgisch) of zich verbinden tot het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (elke goedgekeurde combinatie van fysieke of chemische methoden) tot ten minste 6 maanden na toediening van de laatste AB-201 dosis.)

10. Momenteel zwanger of borstvoeding gevend (borstvoeding mag niet worden gestart binnen 6 maanden na de laatste dosis AB-201).
11. Elke andere overweging die de beoordeling van veiligheid of effectiviteit zou kunnen beïnvloeden, of die de onderzoeker ongepast acht voor inclusie.
12. Geschiedenis of aanwezigheid van een klinisch relevante CNS stoornis zoals epilepsie (bijv., epilepsie), cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellumziekte, cerebraal oedeem, posterior reversibel encefalopathiesyndroom (PRES), of elke auto-immuunziekte met CNS betrokkenheid.
13. Elke medische, psychologische, familiale of sociologische condities die, naar mening van de Onderzoeker of Sponsor Medisch Monitor, het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te ontvangen of te voldoen aan studievoorwaarden zouden belemmeren, inclusief begrijpen en verlenen van geïnformeerde toestemming.
14. Ernstige ziekteprogressie of gezondheidsverslechtering binnen 2 weken voorafgaand aan het lymfodepletieregime die, naar mening van de Onderzoeker, het vermogen van de patiënt om studiebehandeling te ontvangen of te voldoen aan studievoorwaarden zou kunnen belemmeren.
15. Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
16. Patiënten met een voorgeschiedenis van het ontvangen van een of meer immuunceltherapieën.