Studio Clinico per Valutare la Sicurezza e l'Attività Antitumorale di AB-201

Criteri di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Maschi o femmine di età ≥ 19 anni al momento del consenso informato.
3. Stato di performance ECOG da 0 a 1.
4. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Carcinoma gastrico/GEJ con espressione di HER2 confermato istologicamente ≥IHC 1+ entro 36 mesi prima dell'ingresso nello studio.
6. Diagnosi confermata (documentata patologicamente) di carcinoma gastrico/GEJ HER2+ avanzato/non resecabile o metastatico che è refrattario a, o intollerante del trattamento standard, o per il quale non è disponibile un trattamento standard.

7. Precedenti terapie antitumorali secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN)

   1. I soggetti con carcinoma gastrico/GEJ devono aver ricevuto ≥ 2 precedenti terapie sistemiche.
   2. I soggetti con tumori IHC 3+ o IHC 2+/ISH+ devono aver ricevuto un precedente trattamento con una terapia mirata a HER2.
   3. Se l'investigatore determina che non rimane alcun trattamento standard.

8. Ha un adeguato periodo di washout del trattamento prima di ricevere AB-201, definito come:

   • Chirurgia maggiore ≥ 4 settimane.
   • Radioterapia ≥ 4 settimane (se radioterapia stereotassica palliativa senza addome, ≥ 2 settimane).
   • Trapianto autologo ≥ 3 mesi.
   • Chemioterapia (compresa la terapia anticorpo-farmaco) ≥ 3 settimane (≥ 2 settimane per agenti a base di 5-fluorouracile, agenti folinati e/o paclitaxel settimanale. ≥ 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C, > 1 settimana per TKI approvati per il trattamento del carcinoma mammario o gastrico/GEJ - la TC basale deve essere completata dopo l'interruzione del TKI).
   • Terapia ormonale ≥ 3 settimane.
   • Immunoterapia ≥ 4 settimane.
9. Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo RECIST v1.1, valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM), con almeno una lesione misurabile o non misurabile ma valutabile.
10. Saturazione di ossigeno tramite pulsossimetro ≥ 92% a riposo in aria ambiente.
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% e nessuna evidenza di versamento pericardico determinata da ecocardiogramma (ECHO)/scansione multigated acquisition (MUGA).

12. Valori di laboratorio basali che soddisfano i seguenti requisiti per dimostrare un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (1.0 × 109/L).
    • Piastrine (PLT) ≥ 75000/mm3 (75 × 109/L).
    • Emoglobina ≥ 8.0 g/dL (sono consentite trasfusioni fino a 2 settimane prima della prima dose di AB-201 e, se necessario, durante il periodo di trattamento).
    • Clearance della creatinina ≥ 45 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault, o un tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) ≥ 45 mL/min/1.73m2 per l'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
    • Bilirubina sierica totale < 2.5 mg/dL (< 5 mg/dL per soggetti con Sindrome di Gilbert nota).
    • Transaminasi epatiche (AST/ALT/ALP) ≤ 3 × ULN; i soggetti con metastasi epatiche possono avere AST, ALT e ALP ≤ 5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi CNS attive, o coinvolgimento del SNC, a meno che non ci sia una storia di almeno 3 mesi di remissione sostenuta della malattia trattata e nessuna modifica della dose di steroidi per almeno 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.

2. Malignità nota passata o attuale diversa dalla diagnosi di inclusione, eccetto:

   1. Carcinoma della cervice uterina di stadio 1B o inferiore.
   2. Carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare non invasivo.
   3. Carcinoma vescicale non invasivo, superficiale.
   4. Carcinoma prostatico con un livello attuale di PSA < 0.1 ng/mL.
   5. Qualsiasi tumore curabile con una durata della CR > 2 anni.
   6. L'arruolamento di altre malignità è consentito a discrezione dell'investigatore.

3. Malattia cardiaca clinicamente significativa nota, inclusa:

   1. Insorgenza di angina pectoris instabile entro 6 mesi dalla firma del consenso informato.
   2. Infarto miocardico acuto entro 6 mesi dalla firma del consenso informato.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia (grado II o III o IV come classificato dalla New York Heart Association).
   4. Funzione cardiaca compromessa (LVEF < 50%) valutata da ecocardiogramma o scansione MUGA.
   5. Soggetti con aritmia o ipertensione non controllate.
   6. Soggetti con valvulopatia cardiaca.
4. Tossicità non risolte da precedenti terapie antitumorali, definite come non risolte secondo il Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 5.0) a Grado ≤ 1, o ai livelli dettati nei criteri di inclusione/esclusione, ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di test di laboratorio che altrimenti soddisfano i criteri di inclusione.
5. Infezioni sistemiche in corso non controllate che richiedono terapia antibiotica, antifungina o antivirale.
6. Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), basata sui test di laboratorio eseguiti durante il periodo di screening. I soggetti infetti da HBV sono considerati idonei se il loro carico virale è inferiore al limite di quantificazione (LOQ) istituzionale e il soggetto è in terapia antivirale soppressiva stabile. I soggetti infetti da HCV sono considerati idonei se hanno completato un trattamento antivirale curativo e il loro carico virale di RNA dell'HCV è inferiore al LOQ istituzionale.
7. Somministrazione di vaccino vivo pianificata o richiesta durante il periodo di trattamento dello studio.
8. Storia di sensibilità o intolleranza alla ciclofosfamide o alla fludarabina.

9. Soggetti di sesso femminile in età fertile, incapaci o non disposte a utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, qualsiasi combinazione di preservativo, diaframma, dispositivi intrauterini [IUD] e contraccettivi ormonali o vasectomia del partner maschile) per la durata dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose di AB-201.

   I soggetti di sesso maschile devono essere sterili (biologicamente o chirurgicamente) o impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (qualsiasi combinazione approvata di metodi fisici o chimici) fino ad almeno 6 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose di AB-201.)

10. Attualmente in gravidanza o in allattamento (l'allattamento al seno non deve essere iniziato entro 6 mesi dall'ultima dose di AB-201).
11. Qualsiasi altra considerazione che potrebbe interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia, o che l'investigatore ritiene inappropriata per l'inclusione.
12. Storia o presenza di un disturbo CNS clinicamente rilevante come disturbo convulsivo (ad esempio, epilessia), ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC.
13. Qualsiasi condizione medica, psicologica, familiare o sociologica che, a giudizio dell'Investigatore o del Monitor Medico dello Sponsor, comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere il trattamento dello studio o di rispettare i requisiti dello studio, inclusa la comprensione e la concessione del consenso informato.
14. Grave progressione della malattia o deterioramento della salute entro 2 settimane prima del regime di linfodeplezione che, a giudizio dell'Investigatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di ricevere il trattamento dello studio o di rispettare i requisiti dello studio.
15. Soggetti che hanno subito un trapianto d'organo.
16. Soggetti con una storia di aver ricevuto una o più terapie con cellule immunitarie.