強度化学療法が不耐容な未治療B細胞性急性リンパ性白血病／リンパ腫の成人患者を対象とした、TLR2を組み込んだヒト化CD19 CAR-T細胞の臨床試験

対象基準：

1. 強力な化学療法に耐えられないと臨床的に判断された急性Bリンパ性白血病／リンパ腫の新規治療患者；
2. 年齢18〜80歳（境界値を含む）、男女ともに可能；
3. 米国東部癌共同研究グループ（ECOG）の身体状態が0〜2点；
4. フローサイトメトリーおよび／または組織病理学的に確認されたCD19陽性；
5. インフォームドコンセント書面署名日から予想生存期間が3か月以上；
6. 妊娠可能年齢の女性はスクリーニング期間中にヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性であり、輸注後少なくとも1年間の避妊法の使用に同意すること；パートナーが妊娠可能な男性は、輸注後少なくとも1年間有効なバリア避妊法の使用に同意すること；
7. 患者の主要臓器機能が良好であること：（1）肝機能：ALT／AST＜正常上限（ULN）の3倍、総ビリルビン≦34.2μmol／L；（2）腎機能：クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault法）≧60mL／分；（3）肺機能：血中酸素飽和度≧95％、かつ活動性の肺感染症なし；（4）心機能：左室駆出率（LVEF）≧50％；大量の心嚢液貯留は認めず、臨床的に有意な心電図異常なし；

除外基準：

1. 重度の心不全、左室駆出率＜50％；
2. 重度の肺機能障害の既往歴がある；
3. 他の進行性悪性腫瘍を合併している；
4. 登録前4週間以内に重度の感染症があり、有効に制御できない；
5. 重篤な自己免疫疾患または免疫不全疾患を患っている；
6. 活動性肝炎（HBV DNA定量＞500IU／ml]またはHCVリボ核酸［HCVRNA］検査陽性）；
7. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知、または梅毒感染；
8. 生物学的製剤（抗生物質を含む）、抗体またはサイトカインに対する重度のアレルギー既往歴がある；高分子生物製剤に対するアレルギー；
9. 免疫抑制剤中止後1か月後も急性移植片対宿主病反応が持続する同種造血幹細胞移植（GvHD）患者；
10. 妊娠中（尿／血液妊娠検査陽性）または授乳中の女性；登録後1年以内に妊娠を計画する男性または女性；登録後1年以内に有効な避妊（コンドームや避妊薬など）が保証されない；
11. 臨床的に有意な中枢神経系疾患の既往歴、例：てんかん、不全麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群；
12. 精神疾患を患っている；
13. 患者が薬物乱用／依存症がある；
14. 禁止薬物の使用。 (1) ホルモン：白血球採取前7日以内、またはCD19CAR-T投与前72時間以内に治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等＞20mg／日と定義）の投与歴。 ただし、生理的補充、局所および吸入ステロイドの使用は許可される。 (2) 化学療法：白血球採取前2週間以内に救済化学療法を受けた。 (3) 同種細胞療法：白血球採取前4週間以内にドナーリンパ球輸注を受けた。 (4) GVHD治療：CD19CAR T細胞輸注前4週間以内に抗GVHD治療を受けた。 (5) 白血球採取前6か月以内にアレムツズマブを使用、または3か月以内にクラドリビンまたはクラドビンを使用。