Eine klinische Studie zu humanisierten CD19 CAR-T-Zellen mit TLR2 zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit naivem B-Zell-akuter lymphatischer Leukämie/Lymphom, die eine intensive Chemotherapie nicht vertragen

Einschlusskriterien:

1. Neu behandelte Patienten mit akuter B-lymphoblastischer Leukämie/Lymphom, die klinisch als nicht in der Lage beurteilt werden, eine starke Chemotherapie zu tolerieren;
2. Alter 18-80 Jahre (einschließlich Grenzwert), sowohl Männer als auch Frauen können teilnehmen;
3. Der körperliche Zustand der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-2 Punkte;
4. Positives CD19, bestätigt durch Durchflusszytometrie und/oder Histopathologie;
5. Die erwartete Überlebenszeit ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt mehr als 3 Monate;
6. Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Test auf humanes Choriongonadotropin (HCG) im Screening-Zeitraum und Zustimmung zur Verwendung von Verhütungsmitteln für mindestens 1 Jahr nach der Infusion; Männer mit fruchtbaren Partnerinnen müssen der Verwendung einer wirksamen Barrierenverhütungsmethode für mindestens 1 Jahr nach der Infusion zustimmen;
7. Die Hauptgewebe und -organe des Patienten funktionieren gut: (1) Leberfunktion: ALT/AST < 3-fache der oberen Normgrenze (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 34,2 µmol/L; (2) Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Methode) ≥ 60 mL/min; (3) Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung im Blut ≥ 95 % und keine aktive Lungeninfektion; (4) Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; Kein signifikanter Perikarderguss, keine klinisch relevanten EKG-Anomalien;

Ausschlusskriterien:

1. Schwere Herzinsuffizienz, linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %;
2. Vorgeschichte einer schweren Lungenfunktionsstörung;
3. Vorliegen anderer fortgeschrittener maligner Tumoren;
4. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie, die nicht effektiv kontrolliert werden konnte;
5. Vorliegen schwerer Autoimmunerkrankungen oder Immundefizienzerkrankungen;
6. Aktive Hepatitis (HBV-DNA-Quantität > 500 IU/ml oder positiver HCV-Ribonukleinsäure [HCV-RNA]-Test);
7. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immundefektsyndrom (AIDS) oder Syphilisinfektion;
8. Vorgeschichte schwerer Allergien gegen biologische Produkte (einschließlich Antibiotika), Antikörper oder Zytokine bzw. Allergien gegen makromolekulare biologische Arzneimittel;
9. Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation, bei denen ein Monat nach Absetzen der Immunsuppressiva noch akute Transplantat-gegen-Wirt-Reaktionen (GvHD) vorliegen;
10. Schwangerschaft (positiver Urin-/Blutschwangerschaftstest) oder stillende Frauen; Männer oder Frauen, die in den nächsten 1 Jahr eine Schwangerschaft planen; Keine Gewähr für wirksame Verhütung (Kondome oder Verhütungsmittel etc.) innerhalb von 1 Jahr nach Studienaufnahme;
11. Vorgeschichte klinisch signifikanter Erkrankungen des zentralen Nervensystems, wie Epilepsie, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankungen, organisches Hirnsyndrom;
12. Vorliegen einer psychischen Erkrankung;
13. Patient hat Substanzmissbrauch/-abhängigkeit;
14. Verwendung verbotener Medikamente. (1) Hormone: Innerhalb von 7 Tagen vor der Leukozytenentnahme oder innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von CD19CAR-T eine therapeutische Dosis von Kortikosteroiden (definiert als Prednison oder Äquivalent > 20 mg/Tag). Die Verwendung von physiologischen Ersatzstoffen, topischen und inhalierten Steroiden ist jedoch erlaubt. (2) Chemotherapie: Rettungschemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Leukozytenentnahme erhalten. (3) Allogene Zelltherapie: Erhalt von Spenderlymphozyteninfusionen innerhalb von 4 Wochen vor der Leukozytenentnahme. (4) GVHD-Behandlung: Anti-GVHD-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der CD19CAR-T-Zellinfusion erhalten. (5) Verwendung von Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten vor der Leukozytenentnahme oder Verwendung von Clofarabin oder Cladribin innerhalb von 3 Monaten.