En klinisk studie av humaniserade CD19 CAR-T-celler med TLR2 för behandling av vuxna patienter med naiv B-cells akut lymfatisk leukemi/lymfom som är intoleranta mot intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Nyligen behandlade patienter med akut B-lymfocytleukemi/lymfom som kliniskt bedöms inte kunna tolerera stark kemo-terapi;
2. ålder 18–80 år (inklusive gränsvärden), både män och kvinnor kan delta;
3. Fysiskt tillstånd enligt American Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) var 0–2 poäng;
4. CD19-positivitet bekräftad med flödescytometri och/eller histopatologi;
5. Förväntad överlevnad från datumet för undertecknandet av informerat samtycke mer än 3 månader;
6. kvinnor i fertil ålder har negativt human choriongonadotropin (HCG)-test under screeningsperioden, och samtycker till att använda preventivmedel i minst 1 år efter infusionen; en man vars partner är fertil måste samtycka till att använda en effektiv barriärpreventivmetod i minst 1 år efter infusionen;
7. patientens huvudsakliga vävnader och organ fungerar väl: (1) Leverfunktion: ALT/AST <3 gånger övre normalgränsen (ULN) och totalt bilirubin ≤34.2 µmol/L; (2) Njursfunktion: kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 mL/min; (3) Lungsfunktion: syremättnad i blod ≥95 %, och ingen aktiv lunginfektion; (4) Hjärtfunktion: vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50 %; ingen stor mängd perikardvätskeansamling upptäcktes, inga kliniskt signifikanta EKG-avvikelser;

Exklusionskriterier:

1. Svår hjärtinsufficiens, vänsterkammarutstötningsfraktion <50 %;
2. har en historia av svår lungsfunktionsnedsättning;
3. Kombinerat med andra avancerade maligna tumörer;
4. Hade svår infektion inom 4 veckor före inkludering och kunde inte kontrolleras effektivt;
5. lider av allvarliga autoimmuna sjukdomar eller immundefektsjukdomar;
6. aktiv hepatit (HBV DNA kvantitativ > 500 IU/ml eller HCV ribonukleinsyra [HCVRNA]-test positivt);
7. human immunbristvirus (HIV)-infektion eller känd för att ha förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), eller syfilisinfektion;
8. Har en historia av svår allergi mot biologiska produkter (inklusive antibiotika), antikroppar eller cytokiner Allergi mot makromolekylära biologiska läkemedel;
9. Akuta graft-versus-host-reaktioner fanns kvar en månad efter avslutad immunsuppressiv behandling Patienter med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (GvHD);
10. under graviditet (urin/blodgraviditetstest positivt) eller ammande kvinnor; män eller kvinnor som planerar att bli gravida inom 1 år; Inte garanterar användning av effektiv preventivmedel (kondomer eller preventivmedel, etc.) inom 1 år efter inkludering;
11. Historia av kliniskt signifikanta centrala nervsystemssjukdomar, såsom epilepsi, pares, och förlust av tal, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom;
12. Lider av psykisk sjukdom;
13. Patienten har substansmissbruk/beroende;
14. Användning av förbjudna läkemedel. (1). Hormoner: inom 7 dagar före leukocytinsamling, eller inom 72 timmar före CD19CAR-T-administration En tidigare terapeutisk dos av kortikosteroid (definierad som prednison eller ekvivalent > 20 mg/dag) Dagar). Emellertid är användning av fysiologiska substitut, topikala och inhalerade steroider tillåten. (2) Kemoterapi: räddningskemoterapi erhölls inom 2 veckor före vit blodkroppsinsamling. (3) Allogen cellterapi: donorlymfocyter erhölls inom 4 veckor före vit blodkroppsinsamling Infusion. (4). GVHD-behandling: Anti-GVHD-behandling erhölls inom 4 veckor före CD19CAR T-cellinfusion Läkning. (5) Alentuzumab användes inom 6 månader före vit blodkroppsinsamling, eller klor användes inom 3 månader Farabin eller kladobin.