Uno Studio Clinico di Cellule CAR-T CD19 Umanizzate con TLR2 per il Trattamento di Pazienti Adulti con Leucemia/Linfoma Linfoblastico a Cellule B Naive che Sono Intolleranti alla Chemioterapia Intensiva

Criteri di inclusione:

1. Pazienti con leucemia/linfoma B-linfoblastica acuta di nuova diagnosi che, clinicamente, sono ritenuti incapaci di tollerare una chemioterapia intensiva;
2. Età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi i valori limite), sia uomini che donne possono partecipare;
3. Stato fisico secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2 punti;
4. Positività per CD19 confermata mediante citometria a flusso e/o istopatologia;
5. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi dalla data di firma del consenso informato;
6. Per le donne in età fertile: test negativo per la gonadotropina corionica umana (HCG) durante lo screening e consenso all'utilizzo di contraccettivi per almeno 1 anno dopo l'infusione; per gli uomini con partner fertile: i soggetti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a barriera efficace per almeno 1 anno dopo l'infusione;
7. Funzione adeguata degli organi e tessuti principali del paziente: (1) Funzione epatica: ALT/AST < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale ≤ 34.2 µmol/L; (2) Funzione renale: clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; (3) Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 95% e assenza di infezioni polmonari attive; (4) Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; assenza di versamento pericardico significativo e di anomalie elettrocardiografiche clinicamente rilevanti.

Criteri di esclusione:

1. Insufficienza cardiaca grave, con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%;
2. Storia di grave compromissione della funzione polmonare;
3. Presenza di altri tumori maligni avanzati;
4. Infezione grave nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, non efficacemente controllata;
5. Affezione da gravi malattie autoimmuni o da immunodeficienza;
6. Epatite attiva (quantitativo di DNA dell'HBV > 500 IU/ml o test positivo per l'RNA dell'HCV);
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota, o infezione da sifilide;
8. Storia di grave allergia a prodotti biologici (inclusi antibiotici), anticorpi o citochine, o allergia a farmaci biologici di grandi dimensioni;
9. Presenza di reazioni acute di rigetto contro l'ospite (GvHD) un mese dopo la sospensione degli immunosoppressori in pazienti sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
10. Donne in gravidanza (test di gravidanza urinario/ematico positivo) o in allattamento; uomini o donne che pianificano una gravidanza entro 1 anno; incapacità di garantire un contraccettivo efficace (preservativi o contraccettivi orali, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento;
11. Storia di malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale, come epilessia, paresi, afasia, ictus, grave trauma cranico, demenza, morbo di Parkinson, malattie cerebellari, sindromi cerebrali organiche;
12. Affezione da malattie mentali;
13. Abuso/dipendenza da sostanze da parte del paziente;
14. Utilizzo di farmaci proibiti. (1). Ormoni: assunzione di una dose terapeutica di corticosteroidi (definita come prednisone o equivalente > 20 mg/giorno) nei 7 giorni precedenti la raccolta dei leucociti, o nei 72 giorni precedenti la somministrazione di CD19CAR-T. È comunque consentito l'uso di sostituti fisiologici, steroidi topici e inalatori. (2) Chemioterapia: chemioterapia di salvataggio nelle 2 settimane precedenti la raccolta dei leucociti. (3) Terapia cellulare allogenica: infusione di linfociti del donatore nelle 4 settimane precedenti la raccolta dei leucociti. (4). Trattamento per GvHD: terapia anti-GvHD nelle 4 settimane precedenti l'infusione di cellule CD19CAR-T. (5) Uso di alemtuzumab nei 6 mesi precedenti la raccolta dei leucociti, o uso di clofarabina o cladribina nei 3 mesi precedenti.