Клиническое исследование гуманизированных CAR-T-клеток CD19 с TLR2 для лечения взрослых пациентов с наивной B-клеточной острой лимфобластной лейкемией/лимфомой, которые не переносят интенсивную химиотерапию

Критерии включения:

1. Новообработанные пациенты с острой B-лимфоцитарной лейкемией/лимфомой, которые клинически определены как неспособные переносить сильную химиотерапию;
2. возраст 18-80 лет (включая граничные значения), могут быть как мужчины, так и женщины;
3. Физическое состояние по шкале Американской восточной кооперативной группы по онкологии (ECOG) составляло 0~2 балла;
4. Положительный CD19, подтвержденный методом проточной цитометрии и/или гистопатологией;
5. Ожидаемая продолжительность жизни с даты подписания информированного согласия составляет более 3 месяцев;
6. у женщин детородного возраста скрининг-период тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) отрицательный, и согласие на использование контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии; мужчина, партнерша которого фертильна, должен согласиться на использование эффективного барьерного метода контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии;
7. основные ткани и органы пациента функционируют хорошо: (1) Функция печени: АЛТ/АСТ<3 раза от верхней границы нормы (ULN) и общий билирубин ≤34,2 мкмоль/л; (2) Функция почек: клиренс креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; (3) Функция легких: насыщение крови кислородом ≥95%, и отсутствует активная легочная инфекция; (4) Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; не обнаружено большого количества перикардиальной жидкости, отсутствуют клинически значимые аномалии электрокардиограммы;

Критерии исключения:

1. тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%;
2. имеется история тяжелого нарушения функции легких;
3. Сочетание с другими злокачественными опухолями на поздней стадии;
4. Имелась тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения в исследование и не могла быть эффективно контролируема;
5. страдание серьезными аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитными заболеваниями;
6. активный гепатит (количественное определение ДНК HBV > 500 МЕ/мл] или положительный тест на рибонуклеиновую кислоту HCV [HCVРНК]);
7. инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известно о наличии синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), или сифилитическая инфекция;
8. Имеется история тяжелой аллергии на биологические продукты (включая антибиотики), антитела или цитокины, аллергия на макромолекулярные биологические препараты;
9. Острые реакции «трансплантат против хозяина» все еще присутствовали через один месяц после отмены иммунодепрессантов у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (РТПХ);
10. в период беременности (положительный тест на беременность в моче/крови) или кормящие женщины; мужчины или женщины, планирующие зачатие в течение ближайших 1 года; не гарантируется использование эффективной контрацепции (презервативы или противозачаточные средства и т.д.) в течение 1 года после включения в исследование;
11. История клинически значимых заболеваний центральной нервной системы, таких как эпилепсия, парез, потеря речи, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевания мозжечка, органический церебральный синдром;
12. Страдание психическим заболеванием;
13. Пациент имеет злоупотребление/зависимость от психоактивных веществ;
14. Использование запрещенных препаратов. (1). Гормоны: в течение 7 дней до сбора лейкоцитов, или в течение 72 часов до введения CD19CAR-T прошлая терапевтическая доза кортикостероидов (определяется как преднизон или эквивалент > 20 мг/сутки). Однако, использование физиологических заменителей, местных и ингаляционных стероидов разрешено. (2) Химиотерапия: получалась спасательная химиотерапия в течение 2 недель до сбора лейкоцитов. (3) Аллогенная клеточная терапия: получалась инфузия лимфоцитов донора в течение 4 недель до сбора лейкоцитов. (4).Лечение РТПХ: Получалось лечение против РТПХ в течение 4 недель до инфузии CD19CAR T-клеток. (5) Алемтузумаб использовался в течение 6 месяцев до сбора лейкоцитов, или клофарабин или кладрибин в течение 3 месяцев.