En klinisk undersøgelse af humaniserede CD19 CAR-T-celler med TLR2 til behandling af voksne patienter med naiv B-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom, der er intolerante over for intensiv kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Nyligt behandlede patienter med akut B-lymfocytisk leukæmi/lymfom, som klinisk vurderes til ikke at kunne tåle kraftig kemoterapi;
2. alder 18-80 år (inklusive grænseværdier), både mænd og kvinder kan;
3. Fysisk status ifølge American Eastern Cancer Collaborative Group (ECOG) var 0~2 point;
4. Positiv CD19 bekræftet ved flowcytometri og/eller histopatologi;
5. Forventet overlevelsesperiode fra datoen for underskrivelse af informeret samtykkeerklæring er mere end 3 måneder;
6. Kvinder i den fødedygtige alder med negativ test for humant koriongonadotropin (HCG) i screeningsperioden, og som samtykker til at anvende prævention i mindst 1 år efter infusionen; Mænd, hvis partner er fødedygtig, skal deltagerne acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention i mindst 1 år efter infusionen;
7. Patientens hovedvæv og organer fungerer godt: (1) Leverfunktion: ALT/AST < 3 gange den øvre normale grænse (ULN) og totalt bilirubin ≤ 34,2 µmol/L; (2) Nyrefunktion: kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 mL/min; (3) Lungfunktion: iltmætning i blodet ≥ 95%, og ingen aktiv lungeinfektion; (4) Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%; Ingen betydelig væskeophobning i perikardiet fundet, ingen klinisk signifikante elektrokardiogram-abnormaliteter;

Eksklusionskriterier:

1. Alvorlig hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50%;
2. Har en historie med alvorlig lungefunktionsnedsættelse;
3. Kombineret med andre fremskredne maligne tumorer;
4. Havde alvorlig infektion inden for 4 uger før inklusion og kunne ikke kontrolleres effektivt;
5. Lider af alvorlige autoimmune sygdomme eller immundefektsygdomme;
6. Aktiv hepatitis (HBV DNA kvantitativ > 500 IU/ml] eller HCV ribonukleinsyre [HCVRNA] test positiv);
7. Humant immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt for at have erhvervet immundefekt-syndrom (AIDS), eller syfilisinfektion;
8. Har en historie med alvorlig allergi over for biologiske produkter (inklusive antibiotika), antistoffer eller cytokiner, allergi over for makromolekylære biologiske lægemidler;
9. Akut graft-versus-host-reaktioner var stadig til stede en måned efter ophør af immundæmpende behandling hos patienter med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (GvHD);
10. I graviditetsperioden (urin/blod graviditetstest positiv) eller ammende kvinder; Mænd eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for de næste 1 år; Ikke garanteret at anvende effektiv prævention (kondomer eller præventionsmidler mv.) inden for 1 år efter inklusion;
11. Historie med klinisk signifikant centralnervesystemsygdomme, såsom epilepsi, parese, og tab af tale, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, organisk cerebralt syndrom;
12. Lider af psykisk sygdom;
13. Patienten har stofmisbrug/afhængighed;
14. Brug af forbudte lægemidler. (1). Hormoner: inden for 7 dage før leukocytindsamling, eller inden for 72 timer før CD19CAR-T administration en tidligere terapeutisk dosis af kortikosteroid (defineret som prednison eller ækvivalent > 20 mg/dag). Dog er brug af fysiologiske erstatninger, topikale og inhalerede steroider tilladt. (2) Kemoterapi: redningskemoterapi blev modtaget inden for 2 uger før hvidblodsindsamling. (3) Allogen celleterapi: donorlymfocyttransfusion blev modtaget inden for 4 uger før hvidblodsindsamling. (4). GVHD-behandling: Anti-GVHD behandling modtaget inden for 4 uger før CD19CAR T-celleinfusion. (5) Alentuzumab blev brugt inden for 6 måneder før hvidblodsindsamling, eller kladribin eller kladobin blev brugt inden for 3 måneder.