Étude clinique de cellules CAR-T CD19 humanisées avec TLR2 pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie/lymphome aiguë lymphoblastique à cellules B naïves qui sont intolérants à la chimiothérapie intensive

Critères d'inclusion :

1. Patients nouvellement traités pour une leucémie/lymphome aiguë à lymphocytes B, considérés cliniquement comme incapables de tolérer une chimiothérapie intensive ;
2. Âgés de 18 à 80 ans (valeurs limites incluses), hommes et femmes acceptés ;
3. État physique du groupe de collaboration sur le cancer de l'Est américain (ECOG) de 0 à 2 points ;
4. CD19 positif confirmé par cytométrie en flux et/ou histopathologie ;
5. Espérance de vie supérieure à 3 mois à partir de la date de signature du formulaire de consentement éclairé ;
6. Pour les femmes en âge de procréer : test négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pendant la période de dépistage, et consentement à utiliser une contraception pendant au moins 1 an après la perfusion ; pour les hommes dont la partenaire est fertile : les sujets doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion ;
7. Les principaux tissus et organes du patient fonctionnent correctement : (1) Fonction hépatique : ALT/AST < 3 fois la limite supérieure de la normale (ULN) et bilirubine totale ≤ 34,2 μmol/L ; (2) Fonction rénale : clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min ; (3) Fonction pulmonaire : saturation en oxygène du sang ≥ 95 %, et absence d'infection pulmonaire active ; (4) Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; aucune accumulation importante de liquide péricardique, aucune anomalie significative à l'électrocardiogramme sur le plan clinique ;

Critères d'exclusion :

1. Insuffisance cardiaque sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ;
2. Antécédents d'altération sévère de la fonction pulmonaire ;
3. Présence d'autres tumeurs malignes avancées ;
4. Infection sévère dans les 4 semaines précédant l'inclusion, non contrôlée efficacement ;
5. Souffrant de maladies auto-immunes ou de déficiences immunitaires graves ;
6. Hépatite active (quantification de l'ADN du VHB > 500 UI/ml] ou test positif à l'acide ribonucléique du VHC [ARN-VHC]) ;
7. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu, ou infection syphilitique ;
8. Antécédents d'allergie sévère aux produits biologiques (y compris les antibiotiques), aux anticorps ou aux cytokines, ou allergie aux médicaments biologiques macromoléculaires ;
9. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique, présentant encore des réactions aiguës de rejet du greffon contre l'hôte (GvHD) un mois après l'arrêt des immunosuppresseurs ;
10. Femmes enceintes (test de grossesse urinaire/sanguin positif) ou allaitantes ; hommes ou femmes prévoyant une grossesse dans l'année à venir ; incapacité à garantir une contraception efficace (préservatifs ou contraceptifs, etc.) dans l'année suivant l'inclusion ;
11. Antécédents de maladies du système nerveux central cliniquement significatives, telles que épilepsie, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ;
12. Souffrant de troubles mentaux ;
13. Le patient présente un abus/addiction à des substances ;
14. Utilisation de médicaments interdits. (1). Hormones : dans les 7 jours précédant la collecte de leucocytes, ou dans les 72 heures précédant l'administration de CD19CAR-T, une dose thérapeutique de corticostéroïde (définie comme prednisone ou équivalent > 20 mg/jour). Cependant, l'utilisation de substituts physiologiques, de stéroïdes topiques et inhalés est autorisée. (2) Chimiothérapie : chimiothérapie de sauvetage reçue dans les 2 semaines précédant la collecte de leucocytes. (3) Thérapie cellulaire allogénique : perfusion de lymphocytes de donneur reçue dans les 4 semaines précédant la collecte de leucocytes. (4). Traitement du GvHD : traitement anti-GvHD reçu dans les 4 semaines précédant la perfusion de cellules CD19CAR-T. (5) Utilisation d'alemtuzumab dans les 6 mois précédant la collecte de leucocytes, ou de chlorambucil ou cladribine dans les 3 mois précédents.