Kliininen tutkimus humanoiduista CD19 CAR-T-soluista TLR2:lla aikuispotilaiden, jotka ovat sietokyvyttömiä intensiiviselle kemoterapialle, naiivien B-solujen akuutin lymfaattisen leukemian/lymfooman hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Äskettäin hoidetut potilaat, joilla on akuutti B-lymfosyyttinen leukemia/lymfooma ja jotka kliinisesti todetaan sietämättömiksi voimakasta kemoterapiaa kohtaan;
2. ikä 18–80 vuotta (raja-arvot mukaan lukien), sekä miehet että naiset voivat osallistua;
3. American Eastern Cancer Collaboration Groupin (ECOG) fyysinen tila 0–2 pistettä;
4. Virtausmetrian ja/tai histopatologian vahvistama CD19-positiivisuus;
5. Odotettu elinikä tiedostetun suostumuksen allekirjoituspäivämäärästä yli 3 kuukautta;
6. hedelmällisiä naisia koskeva seulontajakso, jossa inhimillinen korialgonadotropiini (HCG) -testi on negatiivinen, ja suostumus käyttää ehkäisyä vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen; mies, jonka kumppani on hedelmällinen, tutkittavan on suostuttava käyttämään tehokasta esteellistä ehkäisymenetelmää vähintään 1 vuoden ajan infuusion jälkeen;
7. potilaan tärkeimmät kudokset ja elimet toimivat hyvin: (1) Maksatoiminta: ALT/AST < 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 34,2 µmol/L; (2) Munuaistoiminta: kreatiniinin puhdistus (Cockcroft-Gault menetelmä) ≥ 60 ml/min; (3) Keuhkotoiminta: veren happikyllästys ≥ 95%, eikä aktiivista keuhkotulehdusta; (4) Sydämen toiminta: vasemman kammion poiskarkausosuus (LVEF) ≥ 50%; ei löydetty suurta määrää perikardia nesteen kertymistä, ei kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia;

Poissulkemiskriteerit:

1. vakava sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion poiskarkausosuus < 50%;
2. vakavan keuhkotoiminnan heikkenemisen historia;
3. Yhdistettynä muihin edenneisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin;
4. Vakava infektio 4 viikkoa ennen rekrytointia, jota ei voitu tehokkaasti hallita;
5. kärsii vakavista autoimmuunisairauksista tai immuunipuutostiloista;
6. aktiivinen hepatiitti (HBV DNA määrällinen > 500 IU/ml tai HCV ribonukleiinihappo [HCVRNA] -testi positiivinen);
7. ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio tai tiedetty hankittu immuunikatotilanne (AIDS) tai kuppainfektio;
8. Vakavan allergian historia biologisten tuotteiden (mukaan lukien antibiootit), vasta-aineiden tai sytokiinien suurimolekyylisiin biologisiin lääkkeisiin;
9. Akuutit siirre-vastaanottaja-reaktiot olivat edelleen läsnä kuukauden kuluttua immunosuppressanttien lopettamisesta potilailla, joille on tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (GvHD);
10. raskausaikana (virtsa/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät naiset; miehet tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta seuraavan 1 vuoden sisällä; ei taata tehokasta ehkäisyä (kondomit tai ehkäisypillerit jne.) 1 vuoden sisällä rekrytoinnin jälkeen;
11. Kliinisesti merkittävien keskushermoston sairauksien historia, kuten epilepsia, pareesi, puhekyvyn menetys, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, aivolisäkkeen sairaudet, orgaaninen aivosyndrooma;
12. Kärsii mielenterveyden häiriöistä;
13. Potilaalla on aineiden väärinkäyttö/riippuvuus;
14. Kielletyt lääkkeet. (1). Hormonit: 7 päivän sisällä leukosyyttien keräystä ennen tai 72 tunnin sisällä CD19CAR-T:n antamista ennen terapeuttinen annos kortikosteroidia (määritelty prednisoloniksi tai vastaavaksi > 20 mg/päivä). Fysiologisten korvikkeiden, paikallisten ja inhalaatio-steroidien käyttö on kuitenkin sallittua. (2) Kemoterapia: pelastuskemoterapiaa annettiin 2 viikkoa ennen valkosolujen keräystä. (3) Allogeeninen soluterapia: luovuttajan lymfosyyttejä annettiin 4 viikkoa ennen valkosolujen keräystä. (4). GVHD-hoito: Anti-GVHD-hoitoa annettiin 4 viikkoa ennen CD19CAR T-solujen infuusiota. (5) Alentusumabiä käytettiin 6 kuukautta ennen valkosolujen keräystä tai kloorifarabiinia tai kladobiinia 3 kuukautta ennen.