Een klinische studie van gehumaniseerde CD19 CAR-T-cellen met TLR2 voor de behandeling van volwassen patiënten met naïeve B-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom die intolerant zijn voor intensieve chemotherapie

Inclusiecriteria:

1. Nieuw behandelde patiënten met acute B-lymfocytische leukemie/lymfoom die klinisch zijn vastgesteld als niet in staat om sterke chemotherapie te verdragen;
2. leeftijd 18-80 jaar (inclusief grenswaarde), zowel mannen als vrouwen kunnen deelnemen;
3. De fysieke status van de American Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) was 0~2 punten;
4. Positieve CD19 bevestigd door flowcytometrie en/of histopathologie;
5. De verwachte overlevingsperiode vanaf de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring is meer dan 3 maanden;
6. vrouwen in de vruchtbare leeftijd screeningperiode humaan choriongonadotrofine (HCG) test negatief, en instemmen met het gebruik van anticonceptie gedurende minstens 1 jaar na de infusie; Een man wiens partner vruchtbaar is, moet instemmen met het gebruik van een effectieve barrière-anticonceptiemethode gedurende minstens 1 jaar na de infusie;
7. de belangrijkste weefsels en organen van de patiënt functioneren goed: (1) Leverfunctie: ALT/AST<3 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤34.2μmol/L; (2) Nierfunctie: creatinineklaring (Cockcroft-Gault methode) ≥60mL/min; (3) Longfunctie: bloedzuurstofverzadiging ≥95%, en geen actieve longinfectie; (4) Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%; Er werd geen grote hoeveelheid pericardvocht gevonden, geen klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen;

Exclusiecriteria:

1. ernstige cardiale insufficiëntie, linkerventrikelejectiefractie <50%;
2. hebben een voorgeschiedenis van ernstige longfunctiebeperking;
3. Gecombineerd met andere gevorderde kwaadaardige tumoren;
4. Had een ernstige infectie binnen 4 weken voor inclusie en kon niet effectief worden gecontroleerd;
5. lijden aan ernstige auto-immuunziekten of immuundeficiëntieziekten;
6. actieve hepatitis (HBV DNA kwantitatief > 500IU/ml] of HCV ribonucleïnezuur [HCVRNA] test positief);
7. humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of bekend met verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), of syfilisinfectie;
8. Hebben een voorgeschiedenis van ernstige allergie voor biologische producten (inclusief antibiotica), antilichamen of cytokinen allergie voor macromoleculaire biologische geneesmiddelen;
9. Acute graft-versus-host reacties waren nog aanwezig een maand na stopzetting van immunosuppressiva bij patiënten met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (GvHD);
10. in de zwangerschapsperiode (urine/bloed zwangerschapstest positief) of zogende vrouwen; mannen of vrouwen die binnen 1 jaar zwanger willen worden; Niet gegarandeerd dat er binnen 1 jaar na inclusie effectieve anticonceptie wordt gebruikt (condooms of anticonceptiemiddelen, etc.);
11. Voorgeschiedenis van klinisch significante centrale zenuwstelselaandoeningen, zoals epilepsie, parese, en spraakverlies, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellaire aandoening, organisch cerebraal syndroom;
12. Lijden aan psychische aandoeningen;
13. De patiënt heeft middelenmisbruik/verslaving;
14. Gebruik van verboden geneesmiddelen. (1). Hormonen: binnen 7 dagen voor leukocytenverzameling, of binnen 72 uur voor CD19CAR-T toediening een therapeutische dosis corticosteroid (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20mg/dag). Het gebruik van fysiologische substituten, plaatselijke en geïnhaleerde steroïden is echter toegestaan. (2) Chemotherapie: reddingschemotherapie ontvangen binnen 2 weken voor leukocytenverzameling. (3) Allogene celtherapie: donorlymfocyten infusie ontvangen binnen 4 weken voor leukocytenverzameling. (4).GVHD behandeling: Anti-GVHD behandeling ontvangen binnen 4 weken voor CD19CAR T-celinfusie. (5) Alenzumab gebruikt binnen 6 maanden voor leukocytenverzameling, of clofarabine of cladribine gebruikt binnen 3 maanden.