En klinisk studie av humaniserte CD19 CAR-T-celler med TLR2 for behandling av voksne pasienter med naiv B-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom som er intolerante for intensiv kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Nylig behandlede pasienter med akutt B-lymfocytisk leukemi/lymfom som klinisk vurderes til ikke å tåle sterk kjemoterapi;
2. alder 18–80 år (inkludert grenseverdier), både menn og kvinner kan delta;
3. Fysisk tilstand etter American Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG) var 0–2 poeng;
4. Positiv CD19 bekreftet ved strømningscytometri og/eller histopatologi;
5. Forventet levetid fra datoen for signering av informert samtykkeerklæring er mer enn 3 måneder;
6. Kvinner i fruktbar alder med negativ human koriongonadotropin (HCG)-test i screeningsperioden, og som samtykker til å bruke prevensjon i minst 1 år etter infusjon; Menn med partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke en effektiv barriereprevensjonsmetode i minst 1 år etter infusjon;
7. Pasientens hovedvev og organer fungerer godt: (1) Leverfunksjon: ALT/AST < 3 ganger øvre normalgrense (ULN) og totalt bilirubin ≤ 34,2 µmol/L; (2) Nyrefunksjon: kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥ 60 mL/min; (3) Lungefunksjon: oksygenmetning ≥ 95 %, og ingen aktiv lungeinfeksjon; (4) Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; Ingen betydelig perikardievæske funnet, ingen klinisk signifikante EKG-avvik;

Eksklusjonskriterier:

1. Alvorlig hjerteinsuffisiens, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %;
2. Har historie med alvorlig lungefunksjonssvikt;
3. Kombinert med andre avanserte ondartede svulster;
4. Hadde alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering som ikke kunne kontrolleres effektivt;
5. Lider av alvorlige autoimmune sykdommer eller immundefektsyndromer;
6. Aktiv hepatitt (HBV DNA kvantitativ > 500 IU/ml eller HCV ribonukleinsyre [HCVRNA] test positiv);
7. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent å ha ervervet immunsvikt-syndrom (AIDS), eller syfilisinfeksjon;
8. Har historie med alvorlig allergi mot biologische produkter (inkludert antibiotika), antistoffer eller cytokiner, allergi mot makromolekylære biologiske legemidler;
9. Akutt graft-versus-host-reaksjoner fortsatt tilstede en måned etter opphør av immundempende midler hos pasienter med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (GvHD);
10. I svangerskapsperioden (urin/blod svangerskapstest positiv) eller ammende kvinner; menn eller kvinner som planlegger å bli gravid innen 1 år; Ikke garantert å bruke effektiv prevensjon (kondomer eller prevensjonsmidler, etc.) innen 1 år etter inkludering;
11. Historie med klinisk signifikant sentralnervesystem-sykdommer, som epilepsi, parese, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjerne-syndrom;
12. Lider av psykisk sykdom;
13. Pasienten har rusmiddelmisbruk/avhengighet;
14. Bruk av forbudte legemidler. (1) Hormoner: innen 7 dager før leukocytinsamling, eller innen 72 timer før CD19CAR-T administrering en tidligere terapeutisk dose kortikosteroid (definert som prednison eller ekvivalent > 20 mg/dag). Imidlertid er bruk av fysiologiske erstatninger, topikale og inhalerte steroider tillatt. (2) Kjemoterapi: redningskjemoterapi mottatt innen 2 uker før hvite blodcelle-samling. (3) Allogen celleterapi: donor lymfocyt-infusjon mottatt innen 4 uker før hvite blodcelle-samling. (4) GVHD-behandling: Anti-GVHD-behandling mottatt innen 4 uker før CD19CAR T-celle infusjon. (5) Alemtuzumab brukt innen 6 måneder før hvite blodcelle-samling, eller kladribin eller klorambucil brukt innen 3 måneder.