Um Estudo Clínico de Células CAR-T Humanizadas CD19 com TLR2 para o Tratamento de Doentes Adultos com Leucemia/Linfoma Linfoblástica Aguda de Células B Virgens que São Intolerantes à Quimioterapia Intensiva

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes recentemente tratados com leucemia/linfoma linfoblástica B aguda que são clinicamente determinados como incapazes de tolerar quimioterapia forte;
2. idade 18-80 anos (incluindo valores limite), tanto homens como mulheres podem;
3. O estado físico do Grupo de Colaboração em Cancro do Leste Americano (ECOG) foi de 0~2 pontos;
4. CD19 positivo confirmado por citometria de fluxo e/ou histopatologia;
5. O período de sobrevivência esperado a partir da data de assinatura do formulário de consentimento informado é superior a 3 meses;
6. mulheres em idade fértil no período de rastreio com teste de gonadotrofina coriónica humana (HCG) negativo, e que consentem em usar contraceção durante pelo menos 1 ano após a infusão; um homem cuja parceira seja fértil deve concordar em usar um método contracetivo de barreira eficaz durante pelo menos 1 ano após a infusão;
7. os principais tecidos e órgãos do paciente funcionam bem: (1) Função hepática: ALT/AST <3 vezes o limite superior do normal (ULN) e bilirrubina total ≤34,2 µmol/L; (2) Função renal: depuração da creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min; (3) Função pulmonar: saturação de oxigénio no sangue ≥95%, e sem infeção pulmonar ativa; (4) Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; Não foi encontrada acumulação significativa de líquido pericárdico, sem anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas;

Critérios de Exclusão:

1. insuficiência cardíaca grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%;
2. ter um histórico de comprometimento grave da função pulmonar;
3. Combinado com outros tumores malignos avançados;
4. Teve infeção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição e não pôde ser efetivamente controlada;
5. sofrendo de doenças autoimunes graves ou doenças de deficiência imunológica;
6. hepatite ativa (quantitativa de DNA do VHB > 500 UI/mL] ou teste de ácido ribonucleico do VHC [HCVRNA] positivo);
7. infeção por vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou conhecido por ter síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), ou infeção por sífilis;
8. Ter um histórico de alergia grave a produtos biológicos (incluindo antibióticos), anticorpos ou alergia a medicamentos biológicos de macromoléculas;
9. Reações agudas de enxerto contra hospedeiro ainda estavam presentes um mês após a descontinuação de imunossupressores em pacientes com transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (GvHD);
10. no período de gravidez (teste de gravidez na urina/sangue positivo) ou mulheres a amamentar; homens ou mulheres que planeiam conceber dentro de 1 ano; Não garantido ser tomada contraceção eficaz (preservativos ou contracetivos, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição;
11. Histórico de doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central, como epilepsia, paresia, perda da fala, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral;
12. Sofrendo de doença mental;
13. O paciente tem abuso/dependência de substâncias;
14. Uso de medicamentos proibidos. (1). Hormonas: dentro de 7 dias antes da recolha de leucócitos, ou dentro de 72 horas antes da administração de CD19CAR-T uma dose terapêutica passada de corticosteróide (definida como prednisona ou equivalente > 20 mg/dia). No entanto, é permitido o uso de substitutos fisiológicos, esteróides tópicos e inalados. (2) Quimioterapia: quimioterapia de resgate foi recebida dentro de 2 semanas antes da recolha de glóbulos brancos. (3) Terapia celular alogénica: linfócitos de dador foram recebidos dentro de 4 semanas antes da recolha de glóbulos brancos. (4). Tratamento de GvHD: Anti-GvHD recebido dentro de 4 semanas antes da infusão de células T CD19CAR. (5) Alemtuzumab foi usado dentro de 6 meses antes da recolha de glóbulos brancos, ou clorarabina ou cladribina foi usada dentro de 3 meses.