Un estudio clínico de células CAR-T CD19 humanizadas con TLR2 para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B naive que son intolerantes a la quimioterapia intensiva

Criterios de inclusión:

1. Pacientes recién tratados con leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células B que clínicamente se determina que no pueden tolerar quimioterapia intensa;
2. edad de 18 a 80 años (incluidos los valores límite), pueden ser tanto hombres como mujeres;
3. Estado físico del Grupo de Colaboración Oncológica del Este Americano (ECOG) de 0 a 2 puntos;
4. CD19 positivo confirmado por citometría de flujo y/o histopatología;
5. Período de supervivencia esperado desde la fecha de firma del consentimiento informado superior a 3 meses;
6. mujeres en edad fértil con prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa en el período de cribado, y que consienten en usar anticonceptivos durante al menos 1 año después de la infusión; hombres cuya pareja es fértil deben acordar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante al menos 1 año después de la infusión;
7. los principales tejidos y órganos del paciente funcionan adecuadamente: (1) Función hepática: ALT/AST < 3 veces el límite superior normal (ULN) y bilirrubina total ≤ 34.2 µmol/L; (2) Función renal: aclaramiento de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min; (3) Función pulmonar: saturación de oxígeno en sangre ≥ 95%, y sin infección pulmonar activa; (4) Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; no se encontró acumulación significativa de líquido pericárdico, ni anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas;

Criterios de exclusión:

1. insuficiencia cardíaca grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%;
2. tener antecedentes de deterioro grave de la función pulmonar;
3. combinado con otros tumores malignos avanzados;
4. tuvo infección grave dentro de las 4 semanas antes de la inclusión y no pudo ser controlada eficazmente;
5. padecer enfermedades autoinmunes graves o enfermedades de inmunodeficiencia;
6. hepatitis activa (ADN cuantitativo de VHB > 500 UI/ml o prueba positiva de ácido ribonucleico del VHC [ARN-VHC]);
7. infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o conocido síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o infección por sífilis;
8. tener antecedentes de alergia grave a productos biológicos (incluidos antibióticos), anticuerpos o alergia a medicamentos biológicos de alto peso molecular;
9. reacciones agudas de injerto contra huésped aún presentes un mes después de la interrupción de inmunosupresores en pacientes con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (EICH);
10. en período de embarazo (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o mujeres lactantes; hombres o mujeres que planean concebir dentro de 1 año; no garantizan el uso de anticoncepción efectiva (condones o anticonceptivos, etc.) dentro de 1 año después de la inclusión;
11. antecedentes de enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central, como epilepsia, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico;
12. padecer enfermedad mental;
13. el paciente tiene abuso/adición a sustancias;
14. uso de fármacos prohibidos. (1). Hormonas: dentro de los 7 días antes de la recolección de leucocitos, o dentro de los 72 horas antes de la administración de CD19CAR-T, una dosis terapéutica previa de corticosteroides (definida como prednisona o equivalente > 20 mg/día). Sin embargo, se permite el uso de sustitutos fisiológicos, esteroides tópicos e inhalados. (2) Quimioterapia: se recibió quimioterapia de rescate dentro de las 2 semanas antes de la recolección de leucocitos. (3) Terapia celular alogénica: se recibió infusión de linfocitos de donante dentro de las 4 semanas antes de la recolección de leucocitos. (4). Tratamiento de EICH: se recibió tratamiento anti-EICH dentro de las 4 semanas antes de la infusión de células T CD19CAR. (5) Se usó alemtuzumab dentro de los 6 meses antes de la recolección de leucocitos, o clorambucilo o cladribina dentro de los 3 meses.