Badanie kliniczne humanizowanych komórek CAR-T CD19 z TLR2 w leczeniu dorosłych pacjentów z naiwnym ostrym białaczko-chłoniakiem limfoblastycznym komórek B, którzy nie tolerują intensywnej chemioterapii

Kryteria włączenia:

1. Nowo leczeni pacjenci z ostrą białaczką/chłoniakiem limfoblastycznym B, u których klinicznie stwierdzono, że nie tolerują silnej chemioterapii;
2. wiek 18-80 lat (włącznie z wartością graniczną), mogą być zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Stan fizyczny według Amerykańskiej Wschodniej Grupy Współpracy Onkologicznej (ECOG) wynosił 0-2 punkty;
4. Potwierdzone dodatnie CD19 za pomocą cytometrii przepływowej i/lub histopatologii;
5. Oczekiwany okres przeżycia od daty podpisania świadomej zgody wynosi ponad 3 miesiące;
6. Kobiety w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych miały ujemny test na ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) i wyraziły zgodę na stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po wlewie; Mężczyźni, których partnerki są płodne, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po wlewie;
7. Główne tkanki i narządy pacjenta funkcjonują prawidłowo: (1) Funkcja wątroby: ALT/AST < 3-krotność górnej granicy normy (ULN) i całkowita bilirubina ≤ 34,2 µmol/L; (2) Funkcja nerek: klirens kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min; (3) Funkcja płuc: saturacja krwi tlenem ≥ 95% i brak aktywnej infekcji płuc; (4) Funkcja serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Nie stwierdzono dużego nagromadzenia płynu w worku osierdziowym, brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;

Kryteria wykluczenia:

1. ciężka niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%;
2. historia ciężkiego upośledzenia funkcji płuc;
3. współwystępowanie innych zaawansowanych nowotworów złośliwych;
4. ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, która nie mogła być skutecznie kontrolowana;
5. cierpiący na poważne choroby autoimmunologiczne lub choroby niedoboru odporności;
6. aktywne zapalenie wątroby (ilościowe HBV DNA > 500 IU/ml lub dodatni test na kwas rybonukleinowy HCV [HCV RNA]);
7. zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), lub zakażenie kiłą;
8. historia ciężkiej alergii na produkty biologiczne (w tym antybiotyki), przeciwciała lub cytokiny, alergia na duże cząsteczki leków biologicznych;
9. obecność ostrej reakcji przeszczep przeciwko gospodarzowi miesiąc po odstawieniu leków immunosupresyjnych u pacjentów po allogenicznym przeszczepie krwiotwórczych komórek macierzystych (GvHD);
10. w okresie ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub kobiety karmiące piersią; mężczyźni lub kobiety planujący poczęcie w ciągu najbliższego roku; brak gwarancji stosowania skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 1 roku po rekrutacji;
11. historia klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak padaczka, niedowład, utrata mowy, udar, ciężki uraz mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroby móżdżku, organiczne zespoły mózgowe;
12. cierpiący na choroby psychiczne;
13. pacjent nadużywa/ma uzależnienie od substancji;
14. stosowanie zabronionych leków. (1). Hormony: w ciągu 7 dni przed pobraniem leukocytów lub w ciągu 72 godzin przed podaniem CD19CAR-T przeszła dawka terapeutyczna kortykosteroidów (zdefiniowana jako prednizon lub odpowiednik > 20 mg/dzień). Dopuszcza się jednak stosowanie substytutów fizjologicznych, steroidów miejscowych i wziewnych. (2) Chemioterapia: otrzymano chemioterapię ratunkową w ciągu 2 tygodni przed pobraniem leukocytów. (3) Terapia komórkowa allogeniczna: otrzymano infuzję limfocytów dawcy w ciągu 4 tygodni przed pobraniem leukocytów. (4). Leczenie GvHD: otrzymano leczenie przeciw GvHD w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek CD19CAR-T. (5) Stosowano alemtuzumab w ciągu 6 miesięcy przed pobraniem leukocytów lub klofarabiny lub kladrybiny w ciągu 3 miesięcy.