再発・難治性多発性骨髄腫に対するJY232(JY232)注射

参加基準:

1. 被験者は自発的にインフォームド・コンセント文書に署名し、すべての研究要件を遵守する意思と能力を有すること。
2. 年齢18〜75歳、性別不問。
3. 国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）が定めた診断基準に基づく活動性多発性骨髄腫（MM）の診断。
4. 幹細胞移植（SCT）を受けたことがあるか、移植不適格であること。
5. 少なくとも2ライン以上の抗MM治療（免疫調節薬、プロテアソーム阻害剤、抗CD38療法を含む、単剤または併用療法）を受けたことがあること。 これらの治療に対する不耐性または禁忌がある患者は、他の参加/除外基準を満たす場合、登録対象となる。 各治療ラインは少なくとも1サイクル完全に実施されており、最終治療ラインでの疾患進行または再発、あるいは治療関連毒性による永久的な治療中止の文書化された証拠が必要である（毒性による永久的な中止の理由はCRFに記載すること）。 さらに、患者は、研究者の判断で患者に重要な臨床的便益があるとされる確立された標準治療レジメンに対して不応答性または不耐性であること。
6. 被験者の腫瘍サンプル（骨髄）が、免疫組織化学（IHC）またはフローサイトメトリーにより、形質細胞膜上のB細胞成熟抗原（BCMA）発現が陽性であること。

7. スクリーニング時に以下のいずれかの基準で測定可能な疾患が存在すること:

   • 骨髄細胞診、骨髄生検組織学、またはフローサイトメトリーにおけるクローン性形質細胞の割合 ≥ 5%；
   • 血清M蛋白（M-protein）レベル：免疫グロブリンG（IgG）型M蛋白 ≥10 g/L；または免疫グロブリンA（IgA）、免疫グロブリンD（IgD）、免疫グロブリンE（IgE）、免疫グロブリンM（IgM）型M蛋白 ≥5 g/L；
   • 尿中M蛋白レベル ≥200 mg/24時間；
   • 測定可能な血清または尿中M蛋白を有しないMMの場合：関与する血清遊離軽鎖 ≥100 mg/L（10 mg/dL）および異常な血清κ/λ遊離軽鎖比（<0.26 または >1.65）；
   • または臨床的再発：a. 新たな骨病変または軟部組織形質細胞腫（骨粗鬆症性骨折を除く）；b. 既存の形質細胞腫または骨病変の直径積和（SPD）の確認された増加（測定可能病変のSPDが50%以上増加、絶対増加 ≥1 cm）。
8. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコア0-2（ECOGスケールは付録1参照）。
9. 予想生存期間 ≥12週間。

10. 被験者は適切な臓器機能を有し、登録前に以下のすべての検査結果を満たすこと:

    • 血液学：絶対好中球数（ANC） ≥ 1×10^9 /L（増殖因子サポートは許可されるが、検査7日前以内に投与されていないこと）；絶対リンパ球数（ALC） ≥0.3×10^9 /L；血小板 ≥50×10^9 /L（検査7日前以内に輸血サポートを受けていないこと）；ヘモグロビン ≥60 g/L（検査7日前以内に赤血球（RBC）輸血を受けていないこと；組換えヒトエリスロポエチンは許可）；
    • 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤2.5 × 正常上限（ULN）；血清総ビリルビン ≤1.5 × ULN；
    • 腎機能：利用可能な場合、24時間尿採取による測定CrCl；それ以外の場合、Cockcroft-Gault式による計算クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 40 ml/分；
    • 凝固：フィブリノゲン ≥1.0 g/L；活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） ≤1.5 × ULN；プロトロンビン時間（PT） ≤1.5 × ULN；
    • 酸素飽和度 >91%（室内空気下）；
    • 左心室駆出率（LVEF） ≥ 50 %；
    • 臨床的に有意な心嚢液貯留が検出されないこと。
11. 被験者およびその配偶者は、インフォームド・コンセント署名からCAR-T細胞注入後1年まで、効果的なバリアまたは薬理学的避妊法を使用することに同意すること（リズム法を除く）。

除外基準:

1. 移植片対宿主病（GvHD）の既往、または自己免疫疾患、免疫不全、または長期免疫抑制療法を必要とする状態の存在。
2. 注入6ヶ月以内の同種造血幹細胞移植、または注入3ヶ月以内の自家造血幹細胞移植。

3. 以下の既往抗腫瘍治療:

   • 投与21日以内または少なくとも5半減期以内（いずれか長い方）の多発性骨髄腫（MM）に対するモノクローナル抗体療法、または
   • 投与14日以内または少なくとも5半減期以内（いずれか長い方）の細胞傷害性化学療法、または
   • 投与14日以内または少なくとも5半減期以内（いずれか長い方）のプロテアソーム阻害剤または免疫調節剤療法、または
   • スクリーニング30日以内または5半減期以内（いずれか長い方）の試験薬治療、またはまだウォッシュアウト期間内；または侵襲的試験医療機器を含む治療、または
   • 投与4週間以内の放射線療法、または
   • 投与14日以内または少なくとも5半減期以内（いずれか長い方）の上記に記載されていない他の抗腫瘍療法。
4. スクリーニング7日以内の治療用量のコルチコステロイド使用（プレドニゾンまたは同等 > 20mg/日と定義）、生理的補充、局所、吸入ステロイドを除く。
5. 2つ以上の降圧薬で以下の範囲にコントロールされていない高血圧（収縮期BP <160 mmHg、拡張期BP <90 mmHg）；または治療にもかかわらず正常範囲以下の低血圧（収縮期BP <90 mmHgまたは拡張期BP <60 mmHg）。
6. 重篤な心疾患：不安定狭心症、心筋梗塞（スクリーニング6ヶ月以内）、うっ血性心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス ≥III、重篤な不整脈を含むがこれらに限定されない。
7. 研究者の判断による不安定な全身性疾患：薬物治療を必要とする重篤な肝、腎、呼吸器、または代謝疾患を含むがこれらに限定されない。
8. スクリーニング5年以内のMM以外の悪性腫瘍の診断、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または有棘細胞皮膚癌、根治手術で治療された限局性前立腺癌、根治手術で治療された乳房の乳管上皮内癌を除く。
9. 固形臓器移植の既往。
10. 中枢神経系（CNS）関与、CNS関与の症状（脳神経病変および広範な病変または脊髄圧迫を含む）、またはCNS転移の存在。
11. 髄外病変を有するMM患者（最大横径 ≤3cmの単一傍骨髄病変を有する患者を除く）。
12. 合併形質細胞白血病を有するMM患者（末梢血形質細胞割合 ≥5%）。
13. 投与2週間以内の大手術、または研究治療後2週間以内の計画手術（局所麻酔手術を予定する被験者は参加可能）。
14. インフォームド・コンセント文書（ICF）署名1ヶ月以内の他の介入的試験薬治療。
15. 投与7日以内のコントロールされていない活動性感染症、例：注入72時間以内の陽性血液培養（<CTCAEグレード2の尿路および上気道感染症を除く）、または薬物治療を必要とする感染症。
16. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血中B型肝炎ウイルス（HBV）DNA ≥1×10^3コピー/mL検出可能；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血中HCV RNA検出可能；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；サイトメガロウイルス（CMV）DNA陽性；梅毒陽性。
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 精神疾患、意識障害、または中枢神経系障害。
19. 既往治療からの非血液学的毒性がベースラインまたは ≤ グレード1に回復していないこと（NCI-CTCAE v5.0による、脱毛症およびグレード2末梢神経障害を除く）。
20. 研究者が登録に不適切と判断するその他の状態。