JY232(JY232) -injektio uusiutuneessa/refraktaarisessa monikloonisessa myeloomassa

Sisällytyskriteerit:

1. Koehenkilö allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti ja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.
2. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
3. Aktiivisen monokloonaalisen plasmasolusyövän (MM) diagnoosi kansainvälisen Myeloma Working Groupin (IMWG) asettamien diagnostisten kriteerien mukaisesti.
4. On käynyt läpi kantasolusiirron (SCT) tai on siirtoepäkelpoinen.
5. On saanut vähintään 2 edellistä MM:n hoitoriviä (mukaan lukien immunomodulaattorilääkkeet, proteasomi-inhibiittorit ja anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38) -hoito, joko yksilö- tai yhdistelmähoitoina. Potilaat, jotka ovat sietokyvyttömiä tai joilla on kontraindikaatioita näille hoidoille, ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he täyttävät muut sisällytys-/poissulkemiskriteerit). Jokaisen hoitorivin on sisällyttävä vähintään yksi täysi hoitokierros, ja viimeisimmän hoitorivin aikana tai sen jälkeen on oltava dokumentoitu todiste taudin etenemisestä tai uusiutumisesta, tai hoidon lopettamisesta pysyvästi hoitoon liittyvien myrkyllisyyksien vuoksi (myrkyllisyyden vuoksi tapahtuneen pysyvän lopettamisen syy on dokumentoitava CRF-lomakkeelle). Lisäksi potilaan on oltava refraktoori tai sietokyvytön mille tahansa vakiintuneelle standardihoidolle, joka tutkijan arvion mukaan on potilaalle merkittävää kliinistä hyötyä.
6. Koehenkilön kasvainnäyte (luuydin) osoittaa B-solun kypsymisantigeenin (BCMA) ilmentymisen plasmasolukalvolla immunohistokemiallisella (IHC) tai virtaussytometrisellä menetelmällä.

7. Seulonnan aikana mitattava sairaus määritetään jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Kloonisten plasmasolujen osuus luuytimen sytologiassa, luuytimen biopsian histologiassa tai virtaussytometriassa ≥ 5%;
   • Seerumin monoklonaaliproteiinin (M-proteiini) taso: Immunoglobuliini G (IgG) -tyyppinen M-proteiini ≥10 g/L; tai immunoglobuliini A (IgA), immunoglobuliini D (IgD), immunoglobuliini E (IgE), immunoglobuliini M (IgM) -tyyppinen M-proteiini ≥5 g/L;
   • Virtsan M-proteiinitaso ≥200 mg/24 tuntia;
   • MM:lle ilman mitattavaa seerumi- tai virtsa-M-proteiinia: osallistunut seerumin vapaa kevytketju ≥100 mg/L (10 mg/dL) ja poikkeava seerumin κ/λ vapaan kevytketjun suhde (<0.26 tai >1.65);
   • Tai kliininen uusiutuminen: a. Uudet luulesiot tai pehmytkudosplasmasytoomat (pois lukien osteoporoottiset murtumat); b. Vahvistettu olemassa olevien plasmasytoomien tai luulesioiden halkaisijoiden tulojen summan (SPD) kasvu (≥50 % kasvu mitattavissa olevien lesioiden SPD:ssä, absoluuttinen kasvu ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0–2 (katso ECOG-asteikko liitteestä 1).
9. Odotettu elinaika ≥12 viikkoa.

10. Koehenkilöllä on oltava riittävä elinjärjestelmien toiminta, täyttäen kaikki seuraavat laboratoriotulokset ennen osallistumista:

    • Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1×10^9 /L (kasvutekijätuki on sallittu, mutta sitä ei saa olla annettu 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä); absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥0.3×10^9 /L; verihiutaleet ≥50×10^9 /L (ei saa olla saanut transfuusiotukea 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä); hemoglobiini ≥60 g/L (ei punasolusiirtoa 7 päivän kuluessa ennen laboratoriotestiä; rekombinantti ihmisen erytropoietiini on sallittu);
    • Maksatoiminta: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ja aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤2.5 × yläraja (ULN); seerumin kokonaisbilirubiini ≤1.5 × ULN;
    • Munuaistoiminta: Jos saatavilla, mitattu CrCl 24 tunnin virtsankeräyksestä; muuten laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 40 ml/min;
    • Hyytymistoiminta: Fibriinogeeni ≥1.0 g/L; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1.5 × ULN; Protrombiiniaika (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Hapen kyllästys >91 % (huoneilman olosuhteissa);
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;
    • Ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota havaittu.
11. Koehenkilö ja hänen puolisonsa sitoutuvat käyttämään tehokasta estettävää tai farmakologista ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta CAR-T-solusyötön jälkeen kuluneeseen vuoteen (pois lukien rytmimenetelmä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia siirretyn solun vastaisesta taudista (GvHD), tai autoimmunitaudin, immunipuutoksen tai minkä tahansa tilan esiintyminen, joka vaatii pitkäaikaista immunosupressiivista hoitoa.
2. Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden kuluessa ennen syöttöä, tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden kuluessa ennen syöttöä.

3. Aiempi antikasvainhoito seuraavasti:

   • Monoklonaalinen vasta-ainehoito monokloonaaliselle plasmasolusyöpälle (MM) 21 päivän kuluessa ennen annostelua tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), tai
   • Sytotoksinen kemoterapia 14 päivän kuluessa ennen annostelua tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), tai
   • Proteasomi-inhibiittori- tai immunomodulaattorihoito 14 päivän kuluessa ennen annostelua tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), tai
   • Koeainelääkehoito 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi), tai vielä peseytymisjakson sisällä; tai hoito, joka sisältää invasiivisia koeainelääketeknisiä laitteita, tai
   • Sädehoito 4 viikon kuluessa ennen annostelua, tai
   • Muu yllä mainitsematon antikasvainhoito 14 päivän kuluessa ennen annostelua tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi).
4. Terapeuttisten kortikosteroidiannosten käyttö (määritelty prednisoloniksi tai vastaavaksi > 20mg/päivä) 7 päivän kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta fysiologista korvausta, paikallisia ja inhalaatiosterioideja.
5. Kahdella tai useammalla verenpainelääkkeellä hallitsematon hypertensio seuraavaan alueeseen (systolinen BP <160 mmHg, diastolinen BP <90 mmHg); tai hypotensio normaalin alapuolella hoidosta huolimatta (systolinen BP <90 mmHg tai diastolinen BP <60 mmHg).
6. Vaikea sydäntauti: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epävakaa angina, sydäninfarkti (6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa), kongestio sydänsairaus New York Heart Association (NYHA) luokka ≥III, vakava arytmia.
7. Tutkijan arvion mukaan epävakaat systeemitaudit: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava maksa-, munuais-, hengitys- tai metabolinen sairaus, joka vaatii lääkehoitoa.
8. Muita kuin MM:n kasvaimen diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, basalio- tai levyepiteelikarsinoomaa iholla, radikaalileikkauksella hoidettua paikallistunutta eturauhassyöpää, radikaalileikkauksella hoidettua rinnan kanavan karsinoomaa in situ.
9. Historia kiinteiden elinten siirrosta.
10. Keskushermoston (CNS) osallistuminen, CNS-osallistumisen oireet (mukaan lukien kraniaalishermovauriot ja laajat vauriot tai selkäydinpuristus) tai CNS-metastaasit.
11. MM-potilaat, joilla on ekstramedullaarinen sairaus (pois lukien ne, joilla on yksittäinen paramedullaarinen lesio, jonka suurin poikittainen halkaisija ≤3cm).
12. MM-potilaat, joilla on samanaikainen plasmasolusyöpäleukemia (perifeerisen veren plasmasolujen osuus ≥5%).
13. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa ennen annostelua, tai suunniteltu leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon jälkeen (paikallispuudutukseen ajoitetut koehenkilöt voivat osallistua).
14. Muun interventiivisen koeainelääkkeen hoito 1 kuukauden kuluessa ennen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittamista.
15. Hallitsematon aktiivinen infektio 7 päivän kuluessa ennen annostelua, esim. positiivinen veriviljely ≥72 tuntia ennen syöttöä (pois lukien <CTCAE aste 2 genitourinaali- ja ylähengitystieinfektiot), tai infektio, joka vaatii lääkehoitoa.
16. Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aine (HBcAb) havaittavissa olevalla hepatiitti B-viruksen (HBV) DNA ≥1×10^3 kopiota/mL perifeerisessä veressä; positiivinen hepatiitti C-viruksen (HCV) vasta-aine havaittavissa olevalla HCV RNA:lla perifeerisessä veressä; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA; positiivinen syfilis.
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
18. Psyykkinen sairaus, tajunnan häiriö tai keskushermoston häiriöt.
19. Aiemman hoidon aiheuttamat ei-hematologiset myrkyllisyydet eivät ole palautuneet perustasolle tai ≤ Aste 1 (NCI-CTCAE v5.0 mukaan, lukuun ottamatta kaljuutta ja asteen 2 perifeerista neuropatiaa).
20. Mikä tahansa muu tutkijan arvion mukaan osallistumiseen sopimaton tila.