Wstrzyknięcie JY232(JY232) w nawrotowym/opornym szpiczaku mnogim

Kryteria włączenia:

1. Badany dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody, jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wymagań badania.
2. Wiek 18-75 lat, płeć męska lub żeńska.
3. Rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego (MM) według kryteriów diagnostycznych ustalonych przez International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Musiał/a przejść przeszczepienie komórek macierzystych (SCT) lub być niekwalifikującym się do przeszczepienia.
5. Musiał/a otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze linie terapii przeciw MM (w tym leki immunomodulujące, inhibitory proteasomu oraz terapię anty-Cluster of Differentiation 38 (CD38), jako monoterapię lub w skojarzeniu). Pacjenci, którzy są nietolerancyjni lub mają przeciwwskazania do tych terapii, kwalifikują się do rekrutacji, jeśli spełniają inne kryteria włączenia/wyłączenia. Każda linia terapii musiała obejmować co najmniej jeden pełny cykl, a musi istnieć udokumentowany dowód progresji choroby w trakcie lub nawrotu po ostatniej linii terapii, lub trwałego przerwania terapii z powodu toksyczności związanej z leczeniem (przyczyna trwałego przerwania z powodu toksyczności musi być udokumentowana w CRF). Ponadto pacjent musi być oporny lub nietolerancyjny na jakikolwiek ustalony standardowy schemat leczenia, który, według oceny badacza, przynosi pacjentowi istotną korzyść kliniczną.
6. Próbka guza badanego (szpik kostny) wykazuje pozytywny wynik na ekspresję antygenu dojrzewania limfocytów B (BCMA) na błonie komórkowej komórek plazmatycznych w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub cytometrii przepływowej.

7. Obecność mierzalnej choroby w badaniu przesiewowym określona przez jedno z następujących kryteriów:

   • Odsetek klonalnych komórek plazmatycznych w cytologii szpiku kostnego, histologii biopsji szpiku kostnego lub cytometrii przepływowej ≥ 5%;
   • Poziom monoklonalnego białka (M-protein) w surowicy: M-protein typu immunoglobuliny G (IgG) ≥10 g/L; lub M-protein typu immunoglobuliny A (IgA), immunoglobuliny D (IgD), immunoglobuliny E (IgE), immunoglobuliny M (IgM) ≥5 g/L;
   • Poziom M-protein w moczu ≥200 mg/24 godziny;
   • Dla MM bez mierzalnego M-protein w surowicy lub moczu: zaangażowane wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥100 mg/L (10 mg/dL) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich κ/λ w surowicy (<0,26 lub >1,65);
   • Lub nawrót kliniczny: a. Nowe zmiany kostne lub plazmocytomy tkanek miękkich (z wyłączeniem złamań osteoporotycznych); b. Potwierdzony wzrost sumy iloczynów średnic (SPD) istniejących plazmocytomów lub zmian kostnych (≥50% wzrost SPD mierzalnych zmian, bezwzględny wzrost ≥1 cm).
8. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz Załącznik 1 dla skali ECOG).
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.

10. Badany musi mieć odpowiednią funkcję narządów, spełniając wszystkie następujące wyniki laboratoryjne przed rekrutacją:

    • Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1×10^9 /L (wsparcie czynnikami wzrostu jest dozwolone, ale nie mogło być podane w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Płytki krwi ≥50×10^9 /L (nie mógł/a otrzymać wsparcia transfuzyjnego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); Hemoglobina ≥60 g/L (brak transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; rekombinowana ludzka erytropoetyna jest dozwolona);
    • Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × górna granica normy (GGN); Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 × GGN;
    • Funkcja nerek: Jeśli dostępne, zmierzony klirens kreatyniny (CrCl) z 24-godzinnego zbiórki moczu; w przeciwnym razie obliczony klirens kreatyniny (CrCl) za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min;
    • Krzepnięcie: Fibrynogen ≥1,0 g/L; Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 × GGN;
    • Wysycenie tlenem >91% (w powietrzu atmosferycznym);
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
    • Nie wykryto klinicznie istotnego wysięku osierdziowego.
11. Badany i jego/jej małżonek/partner zgadzają się na stosowanie skutecznej barierowej lub farmakologicznej antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do roku po infuzji komórek CAR-T (z wyłączeniem metody rytmu).

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad w kierunku choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), lub obecność choroby autoimmunologicznej, niedoboru odporności, lub jakiegokolwiek stanu wymagającego długotrwałej terapii immunosupresyjnej.
2. Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed infuzją, lub autologiczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed infuzją.

3. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa jak następuje:

   • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi na szpiczaka mnogiego (MM) w ciągu 21 dni przed podaniem dawki lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub
   • Chemioterapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub
   • Terapia inhibitorem proteasomu lub lekiem immunomodulującym w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub
   • Leczenie lekami badawczymi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub nadal w okresie wypłukiwania; lub leczenie z udziałem inwazyjnych urządzeń medycznych badawczych, lub
   • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki, lub
   • Inne terapie przeciwnowotworowe nie wymienione powyżej w ciągu 14 dni przed podaniem dawki lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe).
4. Stosowanie terapeutycznych dawek kortykosteroidów (zdefiniowanych jako prednizon lub ekwiwalent > 20mg/dzień) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem zastępczej fizjologicznej, miejscowej i wziewnej.
5. Nadciśnienie niekontrolowane przez dwa lub więcej leków hipotensyjnych do następującego zakresu (skurczowe RR <160 mmHg, rozkurczowe RR <90 mmHg); lub niedociśnienie poniżej zakresu normy pomimo leczenia (skurczowe RR <90 mmHg lub rozkurczowe RR <60 mmHg).
6. Cieżka choroba serca: w tym, ale nie ograniczając się do, niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowej niewydolności serca New York Heart Association (NYHA) klasa ≥III, ciężkiej arytmii.
7. Niestabilne choroby układowe według oceny badacza: w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkich chorób wątroby, nerek, układu oddechowego lub metabolicznych wymagających leczenia.
8. Rozpoznanie nowotworu złośliwego innego niż MM w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty leczonego radykalną operacją, raka przewodowego in situ piersi leczonego radykalną operacją.
9. Wywiad w kierunku przeszczepienia narządu stałego.
10. Obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), objawów zajęcia OUN (w tym zmian nerwów czaszkowych i rozległych zmian lub kompresji rdzenia kręgowego), lub przerzutów do OUN.
11. Pacjenci z MM z chorobą pozaszpikową (z wyjątkiem tych z pojedynczą zmianą przyrdzeniową o maksymalnej średnicy poprzecznej ≤3cm).
12. Pacjenci z MM z towarzyszącą białaczką komórek plazmatycznych (odsetek komórek plazmatycznych we krwi obwodowej ≥5%).
13. Duża operacja w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki, lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po leczeniu badawczym (badani zaplanowani na operację w znieczuleniu miejscowym mogą uczestniczyć).
14. Leczenie innymi interwencyjnymi lekami badawczymi w ciągu 1 miesiąca przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF).
15. Niekontrolowana aktywna infekcja w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, np. dodatnia hodowla krwi ≥72 godziny przed infuzją (z wyjątkiem infekcji dróg moczowo-płciowych i górnych dróg oddechowych <CTCAE stopnia 2), lub infekcja wymagająca leczenia.
16. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ≥1×10^3 kopii/mL we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV we krwi obwodowej; dodatnie przeciwciało przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); dodatnie DNA cytomegalowirusa (CMV); dodatni wynik na kiłę.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Choroba psychiczna, zaburzenia świadomości lub zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego.
19. Toksyczności niehematologiczne z poprzedniej terapii nie wróciły do wartości wyjściowych lub są ≤ stopnia 1 (według NCI-CTCAE v5.0, z wyjątkiem łysienia i obwodowej neuropatii stopnia 2).
20. Jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do rekrutacji.