Injeção JY232(JY232) em Mieloma Múltiplo Recorrente/Refratário

Critérios de Inclusão:

1. O sujeito assina voluntariamente o formulário de consentimento informado, está disposto e é capaz de cumprir todos os requisitos do estudo.
2. Idade entre 18 e 75 anos, sexo masculino ou feminino.
3. Diagnóstico de MM ativo de acordo com os critérios de diagnóstico estabelecidos pelo Grupo de Trabalho Internacional do Mieloma (IMWG).
4. Deve ter sido submetido a transplante de células estaminais (SCT) ou ser inelegível para transplante.
5. Deve ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia anti-MM (incluindo fármacos imunomoduladores, inibidores do proteassoma e terapia anti-Cluster de Diferenciação 38 (CD38), como agentes únicos ou em combinação). Pacientes que são intolerantes ou têm contraindicações a estas terapias são elegíveis para inscrição se cumprirem outros critérios de inclusão/exclusão. Cada linha de terapia deve ter incluído pelo menos um ciclo completo, e deve haver evidência documentada de progressão da doença durante ou recidiva após a última linha de terapia, ou descontinuação permanente da terapia devido a toxicidades relacionadas com o tratamento (o motivo da descontinuação permanente devido a toxicidade deve ser documentado no CRF). Além disso, o paciente deve ser refratário ou intolerante a qualquer regime padrão estabelecido que, na avaliação do investigador, seja de benefício clínico significativo para o paciente.
6. A amostra tumoral do sujeito (medula óssea) testa positiva para a expressão do Antigénio de Maturação de Células B (BCMA) na membrana das células plasmáticas por imuno-histoquímica (IHC) ou citometria de fluxo.

7. Presença de doença mensurável no rastreio determinada por qualquer um dos seguintes critérios:

   • Proporção de células plasmáticas clonais na citologia da medula óssea, histologia da biópsia da medula óssea ou citometria de fluxo ≥ 5%;
   • Nível de proteína monoclonal (proteína M) sérica: Proteína M do tipo Imunoglobulina G (IgG) ≥10 g/L; ou proteína M do tipo Imunoglobulina A (IgA), Imunoglobulina D (IgD), Imunoglobulina E (IgE), Imunoglobulina M (IgM) ≥5 g/L;
   • Nível de proteína M urinária ≥200 mg/24 horas;
   • Para MM sem proteína M sérica ou urinária mensurável: cadeia leve livre sérica envolvida ≥100 mg/L (10 mg/dL) e razão anormal de cadeias leves livres séricas κ/λ (<0.26 ou >1.65);
   • Ou recidiva clínica: a. Novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles (excluindo fraturas osteoporóticas); b. Aumento confirmado na Soma dos Produtos dos Diâmetros (SPD) de plasmocitomas ou lesões ósseas existentes (aumento ≥50% no SPD de lesões mensuráveis, aumento absoluto ≥1 cm).
8. Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) com pontuação de 0-2 (ver Anexo 1 para a escala ECOG).
9. Tempo de sobrevida esperado ≥12 semanas.

10. O sujeito deve ter função orgânica adequada, cumprindo todos os seguintes resultados laboratoriais antes da inscrição:

    • Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^9 /L (suporte com fatores de crescimento é permitido, mas não deve ter sido administrado nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial); Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥0.3×10^9 /L; Plaquetas ≥50×10^9 /L (não deve ter recebido suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial); Hemoglobina ≥60 g/L (sem transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) nos 7 dias anteriores ao teste laboratorial; eritropoietina humana recombinante é permitida);
    • Função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2.5 × limite superior do normal (ULN); Bilirrubina total sérica ≤1.5 × ULN;
    • Função renal: Se disponível, CrCl medido a partir de recolha de urina de 24 horas; caso contrário, depuração de creatinina calculada (CrCl) pela fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min;
    • Coagulação: Fibrinogénio ≥1.0 g/L; Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1.5 × ULN; Tempo de protrombina (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Saturação de oxigénio >91% (ao ar ambiente);
    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50%;
    • Nenhum derrame pericárdico clinicamente significativo detetado.
11. O sujeito e o seu cônjuge concordam em usar contraceção de barreira ou farmacológica eficaz desde a assinatura do consentimento informado até um ano após a infusão de células CAR-T (excluindo o método do ritmo).

Critérios de Exclusão:

1. História de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD), ou presença de doença autoimune, imunodeficiência, ou qualquer condição que requeira terapia imunossupressora de longo prazo.
2. Transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas nos 6 meses anteriores à infusão, ou transplante autólogo de células estaminais hematopoiéticas nos 3 meses anteriores à infusão.

3. Terapia antitumoral prévia conforme segue:

   • Terapia com anticorpos monoclonais para mieloma múltiplo (MM) nos 21 dias anteriores à administração ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou
   • Quimioterapia citotóxica nos 14 dias anteriores à administração ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou
   • Terapia com inibidores do proteassoma ou agentes imunomoduladores nos 14 dias anteriores à administração ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou
   • Tratamento com fármacos investigacionais nos 30 dias anteriores ao rastreio ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo), ou ainda dentro do período de washout; ou tratamento envolvendo dispositivos médicos investigacionais invasivos, ou
   • Radioterapia nas 4 semanas anteriores à administração, ou
   • Outras terapias antitumorais não listadas acima nos 14 dias anteriores à administração ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo).
4. Uso de doses terapêuticas de corticosteroides (definidas como prednisona ou equivalente > 20mg/dia) nos 7 dias anteriores ao rastreio, exceto para reposição fisiológica, esteroides tópicos e inalados.
5. Hipertensão não controlada por dois ou mais medicamentos anti-hipertensores para a seguinte gama (PA sistólica <160 mmHg, PA diastólica <90 mmHg); ou hipotensão abaixo da gama normal apesar do tratamento (PA sistólica <90 mmHg ou PA diastólica <60 mmHg).
6. Doença cardíaca grave: incluindo mas não limitada a angina instável, enfarte do miocárdio (dentro dos 6 meses anteriores ao rastreio), insuficiência cardíaca congestiva classe ≥III da Associação de Coração de Nova Iorque (NYHA), arritmia grave.
7. Doenças sistémicas instáveis conforme julgado pelo investigador: incluindo mas não limitadas a doenças hepáticas, renais, respiratórias ou metabólicas graves que requeiram medicação.
8. Diagnóstico de malignidade além do MM nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto para carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro de pele de células basais ou escamosas, cancro da próstata localizado tratado com cirurgia radical, carcinoma ductal in situ da mama tratado com cirurgia radical.
9. História de transplante de órgãos sólidos.
10. Presença de envolvimento do sistema nervoso central (SNC), sintomas de envolvimento do SNC (incluindo lesões dos nervos cranianos e lesões extensas ou compressão medular), ou metástase do SNC.
11. Pacientes com MM com doença extramedular (exceto para aqueles com uma única lesão para-medular com diâmetro transversal máximo ≤3cm).
12. Pacientes com MM com leucemia de células plasmáticas concomitante (proporção de células plasmáticas no sangue periférico ≥5%).
13. Cirurgia maior nas 2 semanas anteriores à administração, ou cirurgia planeada nas 2 semanas após o tratamento do estudo (sujeitos programados para cirurgia com anestesia local podem participar).
14. Tratamento com outros fármacos investigacionais interventivos dentro de 1 mês antes da assinatura do formulário de consentimento informado (ICF).
15. Infeção ativa não controlada nos 7 dias anteriores à administração, por exemplo, hemocultura positiva ≤72 horas antes da infusão (exceto para infeções do trato geniturinário e do trato respiratório superior de grau <CTCAE 2), ou infeção que requeira medicação.
16. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com ADN do Vírus da Hepatite B (HBV) detetável ≥1×10^3 cópias/mL no sangue periférico; positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com ARN do HCV detetável no sangue periférico; positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); positivo para ADN do citomegalovírus (CMV); positivo para sífilis.
17. Mulheres grávidas ou a amamentar.
18. Doença psiquiátrica, consciência prejudicada ou distúrbios do sistema nervoso central.
19. Toxicidades não hematológicas de terapia prévia não recuperaram para a linha de base ou ≤ Grau 1 (por NCI-CTCAE v5.0, exceto para alopecia e neuropatia periférica de Grau 2).
20. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para inscrição.