Inyección JY232(JY232) en Mieloma Múltiple Recaído/Refractario

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma voluntariamente el formulario de consentimiento informado, está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
3. Diagnóstico de MM activa según los criterios diagnósticos establecidos por el Grupo Internacional de Trabajo del Mieloma (IMWG).
4. Debe haberse sometido a trasplante de células madre (SCT) o ser no elegible para trasplante.
5. Debe haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia anti-MM (incluyendo fármacos inmunomoduladores, inhibidores del proteasoma y terapia anti-Cluster de Diferenciación 38 (CD38), como agentes únicos o en combinación. Los pacientes que son intolerantes o tienen contraindicaciones para estas terapias son elegibles para la inscripción si cumplen otros criterios de inclusión/exclusión). Cada línea de terapia debe haber incluido al menos un ciclo completo, y debe haber evidencia documentada de progresión de la enfermedad durante o recaída después de la última línea de terapia, o interrupción permanente de la terapia debido a toxicidades relacionadas con el tratamiento (la razón de la interrupción permanente por toxicidad debe documentarse en el CRF). Además, el paciente debe ser refractario o intolerante a cualquier régimen estándar de atención establecido que, en la evaluación del investigador, sea de beneficio clínico significativo para el paciente.
6. La muestra tumoral del sujeto (médula ósea) da positivo para la expresión del Antígeno de Maduración de Células B (BCMA) en la membrana de las células plasmáticas mediante inmunohistoquímica (IHC) o citometría de flujo.

7. Presencia de enfermedad medible en el cribado determinada por cualquiera de los siguientes criterios:

   • Proporción de células plasmáticas clonales en citología de médula ósea, histología de biopsia de médula ósea o citometría de flujo ≥ 5%;
   • Nivel de proteína monoclonal sérica (proteína M): proteína M tipo Inmunoglobulina G (IgG) ≥10 g/L; o proteína M tipo Inmunoglobulina A (IgA), Inmunoglobulina D (IgD), Inmunoglobulina E (IgE), Inmunoglobulina M (IgM) ≥5 g/L;
   • Nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas;
   • Para MM sin proteína M sérica o urinaria medible: cadena ligera libre sérica involucrada ≥100 mg/L (10 mg/dL) y relación anormal de cadenas ligeras libres séricas κ/λ (<0.26 o >1.65);
   • O recaída clínica: a. Nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos (excluyendo fracturas osteoporóticas); b. Aumento confirmado en la Suma del Producto de Diámetros (SPD) de plasmocitomas o lesiones óseas existentes (aumento ≥50% en el SPD de lesiones medibles, aumento absoluto ≥1 cm).
8. Puntuación del estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2 (ver Apéndice 1 para la escala ECOG).
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas.

10. El sujeto debe tener función orgánica adecuada, cumpliendo todos los siguientes resultados de laboratorio antes de la inscripción:

    • Hematología: Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1×10^9 /L (se permite soporte con factores de crecimiento, pero no debe haberse administrado dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio); Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥0.3×10^9 /L; Plaquetas ≥50×10^9 /L (no debe haber recibido soporte transfusional dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio); Hemoglobina ≥60 g/L (sin transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 7 días previos a la prueba de laboratorio; se permite eritropoyetina humana recombinante);
    • Función hepática: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 × límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total sérica ≤1.5 × ULN;
    • Función renal: Si está disponible, CrCl medido a partir de recolección de orina de 24 horas; de lo contrario, depuración de creatinina calculada (CrCl) mediante fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min;
    • Coagulación: Fibrinógeno ≥1.0 g/L; Tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤1.5 × ULN; Tiempo de protrombina (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Saturación de oxígeno >91% (en aire ambiente);
    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50%;
    • No se detecta derrame pericárdico clínicamente significativo.
11. El sujeto y su cónyuge acuerdan usar anticoncepción de barrera o farmacológica efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta un año después de la infusión de células CAR-T (excluyendo el método del ritmo).

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD), o presencia de enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia, o cualquier condición que requiera terapia inmunosupresora a largo plazo.
2. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses previos a la infusión, o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos a la infusión.

3. Terapia antitumoral previa como sigue:

   • Terapia con anticuerpos monoclonales para mieloma múltiple (MM) dentro de los 21 días previos a la dosificación o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo), o
   • Quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días previos a la dosificación o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo), o
   • Terapia con inhibidores del proteasoma o agentes inmunomoduladores dentro de los 14 días previos a la dosificación o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo), o
   • Tratamiento con fármacos en investigación dentro de los 30 días previos al cribado o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo), o aún dentro del período de lavado; o tratamiento que involucre dispositivos médicos invasivos en investigación, o
   • Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la dosificación, o
   • Otras terapias antitumorales no listadas arriba dentro de los 14 días previos a la dosificación o dentro de al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo).
4. Uso de dosis terapéuticas de corticosteroides (definidas como prednisona o equivalente > 20mg/día) dentro de los 7 días previos al cribado, excepto para reemplazo fisiológico, esteroides tópicos e inhalados.
5. Hipertensión no controlada por dos o más medicamentos antihipertensivos al siguiente rango (PA sistólica <160 mmHg, PA diastólica <90 mmHg); o hipotensión por debajo del rango normal a pesar del tratamiento (PA sistólica <90 mmHg o PA diastólica <60 mmHg).
6. Enfermedad cardíaca grave: incluyendo pero no limitada a angina inestable, infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos al cribado), insuficiencia cardíaca congestiva Clase de la Asociación de Cardiología de Nueva York (NYHA) ≥III, arritmia grave.
7. Enfermedades sistémicas inestables según criterio del investigador: incluyendo pero no limitado a enfermedades hepáticas, renales, respiratorias o metabólicas graves que requieran medicación.
8. Diagnóstico de malignidad distinta de MM dentro de los 5 años previos al cribado, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado tratado con cirugía radical, carcinoma ductal in situ de mama tratado con cirugía radical.
9. Antecedentes de trasplante de órgano sólido.
10. Presencia de afectación del sistema nervioso central (SNC), síntomas de afectación del SNC (incluyendo lesiones de nervios craneales y lesiones extensas o compresión medular), o metástasis en el SNC.
11. Pacientes con MM con enfermedad extramedular (excepto aquellos con una única lesión paramedular con diámetro transversal máximo ≤3cm).
12. Pacientes con MM con leucemia de células plasmáticas concomitante (proporción de células plasmáticas en sangre periférica ≥5%).
13. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas previas a la dosificación, o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (los sujetos programados para cirugía con anestesia local pueden participar).
14. Tratamiento con otros fármacos en investigación intervencionistas dentro de 1 mes previo a la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
15. Infección activa no controlada dentro de los 7 días previos a la dosificación, p.ej., hemocultivo positivo ≥72 horas antes de la infusión (excepto infecciones del tracto genitourinario y del tracto respiratorio superior de grado <CTCAE 2), o infección que requiera medicación.
16. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo anti-core de hepatitis B (HBcAb) con ADN del Virus de la Hepatitis B (HBV) detectable ≥1×10^3 copias/mL en sangre periférica; positivo para anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) con ARN del HCV detectable en sangre periférica; positivo para anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); positivo para ADN de citomegalovirus (CMV); positivo para sífilis.
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
18. Enfermedad psiquiátrica, alteración de la conciencia o trastornos del sistema nervioso central.
19. Toxicidades no hematológicas de terapia previa no han recuperado al nivel basal o ≤ Grado 1 (según NCI-CTCAE v5.0, excepto alopecia y neuropatía periférica de Grado 2).
20. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para la inscripción.