Injection JY232 (JY232) dans le myélome multiple en rechute/réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Le sujet signe volontairement le formulaire de consentement éclairé, est disposé et capable de respecter toutes les exigences de l'étude.
2. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme.
3. Diagnostic de MM actif selon les critères établis par le Groupe de Travail International sur le Myélome (IMWG).
4. Doit avoir subi une transplantation de cellules souches (SCT) ou être inéligible à la transplantation.
5. Doit avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie anti-MM (y compris les immunomodulateurs, les inhibiteurs du protéasome et la thérapie anti-CD38, en monothérapie ou en combinaison). Les patients intolérants ou ayant des contre-indications à ces thérapies sont éligibles à l'inclusion s'ils remplissent les autres critères d'inclusion/exclusion. Chaque ligne de thérapie doit avoir inclus au moins un cycle complet, et il doit y avoir une preuve documentée de progression de la maladie pendant ou de rechute après la dernière ligne de thérapie, ou d'arrêt permanent de la thérapie en raison de toxicités liées au traitement (la raison de l'arrêt permanent dû à la toxicité doit être documentée dans le CRF). De plus, le patient doit être réfractaire ou intolérant à tout régime thérapeutique standard établi qui, selon l'évaluation de l'investigateur, présente un bénéfice clinique significatif pour le patient.
6. L'échantillon tumoral du sujet (moelle osseuse) est positif pour l'expression de l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) sur la membrane plasmocytaire par immunohistochimie (IHC) ou cytométrie en flux.

7. Présence d'une maladie mesurable au dépistage déterminée par l'un des critères suivants :

   • Proportion de plasmocytes clonaux en cytologie de moelle osseuse, histologie de biopsie de moelle osseuse, ou cytométrie en flux ≥ 5 % ;
   • Niveau de protéine monoclonale sérique (M-protéine) : M-protéine de type IgG ≥10 g/L ; ou M-protéine de type IgA, IgD, IgE, IgM ≥5 g/L ;
   • Niveau de M-protéine urinaire ≥200 mg/24 heures ;
   • Pour le MM sans M-protéine sérique ou urinaire mesurable : chaîne légère libre impliquée ≥100 mg/L (10 mg/dL) et rapport anormal des chaînes légères libres κ/λ (<0,26 ou >1,65) ;
   • Ou rechute clinique : a. Nouvelles lésions osseuses ou plasmocytomes des tissus mous (à l'exclusion des fractures ostéoporotiques) ; b. Augmentation confirmée de la Somme des Produits des Diamètres (SPD) des plasmocytomes ou lésions osseuses existantes (augmentation ≥50 % de la SPD des lésions mesurables, augmentation absolue ≥1 cm).
8. Score de performance ECOG de 0 à 2 (voir Annexe 1 pour l'échelle ECOG).
9. Durée de vie prévue ≥12 semaines.

10. Le sujet doit avoir une fonction organique adéquate, répondant à tous les résultats de laboratoire suivants avant l'inclusion :

    • Hématologie : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1×10^9 /L (le support par facteur de croissance est autorisé, mais ne doit pas avoir été administré dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) ; Numération absolue des lymphocytes (ALC) ≥0,3×10^9 /L ; Plaquettes ≥50×10^9 /L (ne doit pas avoir reçu de transfusion dans les 7 jours précédant le test de laboratoire) ; Hémoglobine ≥60 g/L (pas de transfusion de globules rouges dans les 7 jours précédant le test de laboratoire ; l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée) ;
    • Fonction hépatique : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤2,5 × limite supérieure de la normale (ULN) ; Bilirubine totale sérique ≤1,5 × ULN ;
    • Fonction rénale : Si disponible, clairance de la créatinine (CrCl) mesurée à partir d'une collecte d'urine de 24 heures ; sinon, CrCl calculée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 40 ml/min ;
    • Coagulation : Fibrinogène ≥1,0 g/L ; Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5 × ULN ; Temps de prothrombine (PT) ≤1,5 × ULN ;
    • Saturation en oxygène >91 % (à l'air ambiant) ;
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;
    • Aucun épanchement péricardique cliniquement significatif détecté.
11. Le sujet et son conjoint acceptent d'utiliser une contraception barrière ou pharmacologique efficace de la signature du consentement éclairé jusqu'à un an après l'infusion de cellules CAR-T (excluant la méthode du rythme).

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), ou présence de maladie auto-immune, d'immunodéficience, ou de toute condition nécessitant un traitement immunosuppresseur à long terme.
2. Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant l'infusion, ou transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant l'infusion.

3. Traitement anti-tumoral antérieur comme suit :

   • Thérapie par anticorps monoclonal pour le myélome multiple (MM) dans les 21 jours précédant la dose ou dans au moins 5 demi-vies (selon la plus longue), ou
   • Chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant la dose ou dans au moins 5 demi-vies (selon la plus longue), ou
   • Thérapie par inhibiteur du protéasome ou agent immunomodulateur dans les 14 jours précédant la dose ou dans au moins 5 demi-vies (selon la plus longue), ou
   • Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies (selon la plus longue), ou encore dans la période de washout ; ou traitement impliquant des dispositifs médicaux expérimentaux invasifs, ou
   • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant la dose, ou
   • Autres thérapies anti-tumorales non listées ci-dessus dans les 14 jours précédant la dose ou dans au moins 5 demi-vies (selon la plus longue).
4. Utilisation de doses thérapeutiques de corticostéroïdes (définies comme prednisone ou équivalent > 20mg/jour) dans les 7 jours précédant le dépistage, à l'exception du remplacement physiologique, des stéroïdes topiques et inhalés.
5. Hypertension non contrôlée par deux médicaments antihypertenseurs ou plus dans la plage suivante (PAS <160 mmHg, PAD <90 mmHg) ; ou hypotension en dessous de la plage normale malgré le traitement (PAS <90 mmHg ou PAD <60 mmHg).
6. Maladie cardiaque sévère : incluant mais non limitée à l'angine instable, l'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant le dépistage), l'insuffisance cardiaque congestive classe NYHA ≥III, l'arythmie sévère.
7. Maladies systémiques instables jugées par l'investigateur : incluant mais non limitées aux maladies hépatiques, rénales, respiratoires ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médicamenteux.
8. Diagnostic de malignité autre que le MM dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer de la prostate localisé traité par chirurgie radicale, du carcinome canalaire in situ du sein traité par chirurgie radicale.
9. Antécédents de transplantation d'organe solide.
10. Présence d'atteinte du système nerveux central (SNC), de symptômes d'atteinte du SNC (incluant lésions des nerfs crâniens et lésions étendues ou compression médullaire), ou de métastases du SNC.
11. Patients atteints de MM avec maladie extramédullaire (sauf pour ceux avec une seule lésion paramédullaire de diamètre transverse maximal ≤3cm).
12. Patients atteints de MM avec leucémie à plasmocytes concomitante (proportion de plasmocytes dans le sang périphérique ≥5%).
13. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la dose, ou chirurgie planifiée dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude (les sujets programmés pour une chirurgie sous anesthésie locale peuvent participer).
14. Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux interventionnels dans le mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
15. Infection active non contrôlée dans les 7 jours précédant la dose, par exemple, hémoculture positive ≤72 heures avant l'infusion (sauf pour les infections des voies génito-urinaires et des voies respiratoires supérieures de grade <CTCAE 2), ou infection nécessitant un traitement médicamenteux.
16. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN du virus de l'hépatite B (VHB) détectable ≥1×10^3 copies/mL dans le sang périphérique ; positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC détectable dans le sang périphérique ; positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; positif pour l'ADN du cytomégalovirus (CMV) ; positif pour la syphilis.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Maladie psychiatrique, altération de la conscience, ou troubles du système nerveux central.
19. Les toxicités non hématologiques de la thérapie antérieure ne sont pas revenues au niveau de base ou sont ≤ Grade 1 (selon NCI-CTCAE v5.0, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2).
20. Toute autre condition jugée par l'investigateur comme inadaptée à l'inclusion.