JY232(JY232)-injectie bij recidiverend/refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsverklaring, is bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen.
2. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw.
3. Diagnose van actief MM volgens de diagnostische criteria vastgesteld door de International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Moet stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan of niet in aanmerking komen voor transplantatie.
5. Moet ten minste 2 eerdere lijnen van anti-MM-therapie hebben ontvangen (inclusief immunomodulerende geneesmiddelen, proteasoomremmers en anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38)-therapie, als monotherapie of in combinatie. Patiënten die intolerant zijn of contra-indicaties hebben voor deze therapieën komen in aanmerking voor inschrijving als ze aan andere inclusie-/exclusiecriteria voldoen). Elke therapielijn moet ten minste één volledige cyclus hebben omvat, en er moet gedocumenteerd bewijs zijn van ziekteprogressie tijdens of terugval na de laatste therapielijn, of permanente stopzetting van de therapie vanwege behandeling-gerelateerde toxiciteiten (de reden voor permanente stopzetting vanwege toxiciteit moet worden gedocumenteerd in de CRF). Bovendien moet de patiënt refractair of intolerant zijn voor elk vastgesteld standaardzorgregime dat, naar het oordeel van de onderzoeker, van aanzienlijk klinisch voordeel is voor de patiënt.
6. Het tumormonster (beenmerg) van de proefpersoon test positief voor B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-expressie op het plasmamembraan via immunohistochemie (IHC) of flowcytometrie.

7. Aanwezigheid van meetbare ziekte bij screening bepaald door een van de volgende criteria:

   • Percentage klonale plasmacellen in beenmergcytologie, beenmergbiopsiehistologie of flowcytometrie ≥ 5%;
   • Serum monoclonaal eiwit (M-proteïne) niveau: Immunoglobuline G (IgG) type M-proteïne ≥10 g/L; of Immunoglobuline A (IgA), Immunoglobuline D (IgD), Immunoglobuline E (IgE), Immunoglobuline M (IgM) type M-proteïne ≥5 g/L;
   • Urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur;
   • Voor MM zonder meetbaar serum- of urine M-proteïne: betrokken serum vrije lichtketen ≥100 mg/L (10 mg/dL) en abnormale serum κ/λ vrije lichtketen ratio (<0.26 of >1.65);
   • Of klinische terugval: a. Nieuwe botlaesies of zachte weefsel plasmacytomen (exclusief osteoporotische fracturen); b. Bevestigde toename van de Som van de Producten van Diameters (SPD) van bestaande plasmacytomen of botlaesies (≥50% toename in SPD van meetbare laesies, absolute toename ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-2 (zie Bijlage 1 voor ECOG-schaal).
9. Verwachte overlevingstijd ≥12 weken.

10. De proefpersoon moet adequate orgaanfunctie hebben, voldoen aan alle volgende laboratoriumresultaten vóór inschrijving:

    • Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1×10^9 /L (groeifactorondersteuning is toegestaan, maar mag niet zijn toegediend binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest); Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥0.3×10^9 /L; Bloedplaatjes ≥50×10^9 /L (mag geen transfusieondersteuning hebben ontvangen binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest); Hemoglobine ≥60 g/L (geen rode bloedcel (RBC) transfusie binnen 7 dagen vóór de laboratoriumtest; recombinante humane erytropoëtine is toegestaan);
    • Leverfunctie: Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤2.5 × bovengrens normaal (ULN); Serum totaal bilirubine ≤1.5 × ULN;
    • Nierfunctie: Indien beschikbaar, gemeten CrCl uit 24-uurs urineverzameling; anders, berekende creatinineklaring (CrCl) via Cockcroft-Gault formule ≥ 40 ml/min;
    • Stolling: Fibrinogeen ≥1.0 g/L; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1.5 × ULN; Protrombinetijd (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Zuurstofsaturatie >91% (op kamertemperatuur lucht);
    • Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
    • Geen klinisch significante pericardiale effusie gedetecteerd.
11. De proefpersoon en hun partner zijn akkoord met het gebruik van effectieve barrière- of farmacologische anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot één jaar na CAR-T-celinfusie (exclusief de ritmemethode).

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van graft-versus-host ziekte (GvHD), of aanwezigheid van auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, of elke aandoening die langdurige immunosuppressieve therapie vereist.
2. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden vóór infusie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden vóór infusie.

3. Eerdere anti-tumortherapie als volgt:

   • Monoklonale antilichaamtherapie voor multipel myeloom (MM) binnen 21 dagen vóór dosering of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (welke langer is), of
   • Cytotoxische chemotherapie binnen 14 dagen vóór dosering of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (welke langer is), of
   • Proteasoomremmer of immunomodulerend middel therapie binnen 14 dagen vóór dosering of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (welke langer is), of
   • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen vóór screening of binnen 5 halfwaardetijden (welke langer is), of nog binnen de wash-out periode; of behandeling met invasieve onderzoeksmedische hulpmiddelen, of
   • Radiotherapie binnen 4 weken vóór dosering, of
   • Andere anti-tumortherapieën niet hierboven vermeld binnen 14 dagen vóór dosering of binnen ten minste 5 halfwaardetijden (welke langer is).
4. Gebruik van therapeutische doses corticosteroïden (gedefinieerd als prednison of equivalent > 20mg/dag) binnen 7 dagen vóór screening, behalve voor fysiologische vervanging, lokale en geïnhaleerde steroïden.
5. Hypertensie niet gecontroleerd door twee of meer antihypertensiva tot het volgende bereik (systolische BP <160 mmHg, diastolische BP <90 mmHg); of hypotensie onder normaal bereik ondanks behandeling (systolische BP <90 mmHg of diastolische BP <60 mmHg).
6. Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór screening), congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse ≥III, ernstige aritmie.
7. Instabiele systemische ziekten naar het oordeel van de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier-, respiratoire of metabole ziekten die medicatie vereisen.
8. Diagnose van maligniteit anders dan MM binnen 5 jaar vóór screening, behalve adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiseleel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met radicale chirurgie, ductaal carcinoma in situ van de borst behandeld met radicale chirurgie.
9. Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
10. Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS) betrokkenheid, symptomen van CZS betrokkenheid (inclusief craniale zenuwlaesies en uitgebreide laesies of ruggengraatcompressie), of CZS metastase.
11. MM-patiënten met extramedullaire ziekte (behalve die met een enkele paramedullaire laesie met een maximale transversale diameter ≤3cm).
12. MM-patiënten met gelijktijdige plasmacelleukemie (perifeer bloed plasmacel percentage ≥5%).
13. Grote chirurgie binnen 2 weken vóór dosering, of geplande chirurgie binnen 2 weken na studiebehandeling (proefpersonen gepland voor lokale anesthesie chirurgie kunnen deelnemen).
14. Behandeling met andere interventionele onderzoeksgeneesmiddelen binnen 1 maand vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF).
15. Ongereguleerde actieve infectie binnen 7 dagen vóór dosering, bv., positieve bloedkweek ≥72 uur vóór infusie (behalve voor <CTCAE Graad 2 genitourinaire tractus en bovenste luchtweginfecties), of infectie die medicatie vereist.
16. Positief voor hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern-antilichaam (HBcAb) met detecteerbaar Hepatitis B Virus (HBV) DNA ≥1×10^3 kopieën/mL in perifeer bloed; positief voor hepatitis C virus (HCV) antilichaam met detecteerbaar HCV RNA in perifeer bloed; positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA; positief voor syfilis.
17. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
18. Psychiatrische ziekte, bewustzijnsstoornis of centrale zenuwstelselaandoeningen.
19. Niet-hematologische toxiciteiten van eerdere therapie zijn niet hersteld tot baseline of ≤ Graad 1 (volgens NCI-CTCAE v5.0, behalve voor alopecia en Graad 2 perifere neuropathie).
20. Elke andere conditie die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor inschrijving.