JY232(JY232) Injektion ved Tilbagevendende/Refraktær Multipelt Myelom

Inklusionskriterier:

1. Deltageren underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen, er villig og i stand til at overholde alle studieforudsætninger.
2. Alder 18-75 år, mand eller kvinde.
3. Diagnose af aktiv MM i henhold til diagnostiske kriterier fastsat af International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Skal have gennemgået stamcelletransplantation (SCT) eller være transplantation-uelig.
5. Skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer mod MM (inklusive immunmodulerende lægemidler, proteasomhæmmere og anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38)-terapi, som monoterapi eller i kombination). Patienter, der er intolerante overfor eller har kontraindikationer mod disse behandlinger, er berettigede til at blive inkluderet, hvis de opfylder andre inklusions-/eksklusionskriterier). Hver behandlingslinje skal have inkluderet mindst én fuld behandlingscyklus, og der skal være dokumenteret evidens for sygdomsprogression under eller recidiv efter sidste behandlingslinje, eller permanent ophør af behandling på grund af behandlingsrelaterede toksiciteter (årsagen til permanent ophør på grund af toksicitet skal dokumenteres i CRF). Desuden skal patienten være refraktær eller intolerant overfor enhver etableret standardbehandlingsregime, som efter undersøgelseslederens vurdering er af væsentlig klinisk fordel for patienten.
6. Deltagerens tumorprøve (knoglemarv) viser positivt for B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-ekspression på plasmacellemembranen via immunohistokemi (IHC) eller flowcytometri.

7. Tilstedeværelse af målebar sygdom ved screening bestemt ud fra et af følgende kriterier:

   • Andel af klonale plasmaceller i knoglemarvscytologi, knoglemarvsbiopsihistologi eller flowcytometri ≥ 5%;
   • Serummonoklonalt protein (M-protein) niveau: Immunoglobulin G (IgG) type M-protein ≥10 g/L; eller Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin D (IgD), Immunoglobulin E (IgE), Immunoglobulin M (IgM) type M-protein ≥5 g/L;
   • Urin M-protein niveau ≥200 mg/24 timer;
   • For MM uden måleligt serum- eller urin-M-protein: involveret serum frit letkæde ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serum κ/λ frit letkæde forhold (<0,26 eller >1,65);
   • Eller klinisk recidiv: a. Nye knoglelæsioner eller bløddele plasmacytomer (undtagen osteoporotiske frakturer); b. Bekræftet stigning i Summen af Produktet af Diametre (SPD) for eksisterende plasmacytomer eller knoglelæsioner (≥50% stigning i SPD af målelige læsioner, absolut stigning ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2 (se Bilag 1 for ECOG-skalaen).
9. Forventet overlevelsetid ≥12 uger.

10. Deltageren skal have tilstrækkelig organfunktion, der opfylder alle følgende laboratorieresultater før inklusion:

    • Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1×10^9 /L (vækstfaktorstøtte er tilladt, men må ikke være administreret inden for 7 dage før laboratorietesten); Absolut lymfocyttal (ALC) ≥0,3×10^9 /L; Trombocytter ≥50×10^9 /L (må ikke have modtaget transfusionsstøtte inden for 7 dage før laboratorietesten); Hæmoglobin ≥60 g/L (ingen røde blodcelle (RBC) transfusion inden for 7 dage før laboratorietesten; rekombinant human erytropoietin er tilladt);
    • Leverfunktion: Alanin-aminotransferase (ALT) og aspartat-aminotransferase (AST) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Serum totalt bilirubin ≤1,5 × ULN;
    • Nyrefunktion: Hvis tilgængelig, målt CrCl fra 24-timers urinindsamling; ellers, beregnet kreatininclearance (CrCl) via Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min;
    • Koagulation: Fibrinogen ≥1,0 g/L; Aktiveret partial tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 × ULN; Protrombintid (PT) ≤1,5 × ULN;
    • Iltmætning >91% (på stuetemperatur luft);
    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;
    • Ingen klinisk signifikant perikardieudtrækning påvist.
11. Deltageren og deres ægtefælle/partner accepterer at bruge effektiv barrieremetode eller farmakologisk prævention fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil et år efter CAR-T celleinfusion (undtagen rytmemetoden).

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere graft-versus-host sygdom (GvHD), eller tilstedeværelse af autoimmun sygdom, immundefekt, eller enhver tilstand, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling.
2. Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før infusion, eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før infusion.

3. Tidligere anti-tumorbehandling som følger:

   • Monoklonalt antistofterapi mod multipelt myelom (MM) inden for 21 dage før dosering eller inden for mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller
   • Cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage før dosering eller inden for mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller
   • Proteasomhæmmer eller immunmodulerende middelterapi inden for 14 dage før dosering eller inden for mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller
   • Behandling med undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før screening eller inden for 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst), eller stadig inden for washout-perioden; eller behandling involverende invasive undersøgelsesmedicinske enheder, eller
   • Stråleterapi inden for 4 uger før dosering, eller
   • Andre anti-tumorbehandlinger ikke nævnt ovenfor inden for 14 dage før dosering eller inden for mindst 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst).
4. Brug af terapeutiske doser af kortikosteroider (defineret som prednison eller ækvivalent > 20mg/dag) inden for 7 dage før screening, undtagen fysiologisk erstatning, topikale og inhalerede steroider.
5. Hypertension ikke kontrolleret af to eller flere antihypertensiva til følgende område (systolisk BT <160 mmHg, diastolisk BT <90 mmHg); eller hypotension under normalområdet på trods af behandling (systolisk BT <90 mmHg eller diastolisk BT <60 mmHg).
6. Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse ≥III, alvorlig arytmi.
7. Ustabile systemiske sygdomme efter undersøgelseslederens vurdering: inklusive men ikke begrænset til alvorlige lever-, nyre-, respiratoriske eller metaboliske sygdomme, der kræver medicinering.
8. Diagnose af malignitet andet end MM inden for 5 år før screening, undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ af cervix, basalcelle- eller pladeepitelcellehudkræft, lokaliseret prostatakræft behandlet med radikal kirurgi, duktalcarcinoma in situ af brystet behandlet med radikal kirurgi.
9. Tidligere transplantation af solide organer.
10. Tilstedeværelse af central nervesystem (CNS) involvering, symptomer på CNS involvering (inklusive kranienerveskader og omfattende læsioner eller rygmarvskompression), eller CNS metastase.
11. MM patienter med ekstramedullær sygdom (undtagen dem med en enkelt paramedullær læsion med maksimal tværgående diameter ≤3cm).
12. MM patienter med samtidig plasmacelleleukæmi (perifert blod plasmacelleandel ≥5%).
13. Større kirurgi inden for 2 uger før dosering, eller planlagt kirurgi inden for 2 uger efter studiebehandling (deltagere planlagt til lokalbedøvelseskirurgi kan deltage).
14. Behandling med andre interventionalle undersøgelseslægemidler inden for 1 måned før underskrivelsen af informeret samtykkeerklæringen (ICF).
15. Ukontrolleret aktiv infektion inden for 7 dage før dosering, f.eks. positiv blodkultur ≥72 timer før infusion (undtagen for <CTCAE Grad 2 urogenitale og øvre luftvejsinfektioner), eller infektion, der kræver medicinering.
16. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestof (HBcAb) med påviseligt Hepatitis B Virus (HBV) DNA ≥1×10^3 kopier/mL i perifert blod; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med påviseligt HCV RNA i perifert blod; positiv for human immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv for syfilis.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Psykisk sygdom, bevidsthedsforstyrrelse eller central nervesystemlidelser.
19. Ikke-hæmatologiske toksiciteter fra tidligere behandling er ikke vendt tilbage til baseline eller ≤ Grad 1 (pr. NCI-CTCAE v5.0, undtagen hårtab og Grad 2 perifer neuropati).
20. Enhver anden tilstand, som undersøgelseslederen vurderer at være uegnet til inklusion.