재발/불응성 다발성 골수종에서의 JY232(JY232) 주사

포함 기준:

1. 대상자가 자발적으로 동의서에 서명하고 연구 요구사항을 모두 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
2. 만 18~75세, 남성 또는 여성.
3. 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG)의 진단 기준에 따른 활동성 MM 진단.
4. 줄기세포 이식(SCT)을 받았거나 이식 부적합 상태여야 합니다.
5. 적어도 2가지 이상의 이전 항-MM 치료(면역조절제, 프로테아좀 억제제, 항-CD38 치료를 단독 또는 병용 요법으로 포함)를 받았어야 합니다. 이들 치료에 불내성이나 금기증이 있는 환자는 다른 포함/제외 기준을 충족할 경우 등록할 수 있습니다. 각 치료 라인은 최소 1회 완전한 주기를 포함해야 하며, 마지막 치료 라인 중 또는 이후에 질병 진행 또는 재발의 문서화된 증거가 있거나 치료 관련 독성으로 인한 영구적 치료 중단(독성으로 인한 영구적 중단 이유는 CRF에 문서화되어야 함)이 있어야 합니다. 또한, 환자는 연구자의 판단에 따라 환자에게 상당한 임상적 이익이 있는 확립된 표준 치료 요법에 대해 불응성 또는 불내성이어야 합니다.
6. 대상자의 종양 샘플(골수)이 면역조직화학염색(IHC) 또는 유세포분석법을 통해 형질세포막에서 B세포 성숙 항원(BCMA) 발현 양성을 보여야 합니다.

7. 선별 시 다음 기준 중 하나에 의해 측정 가능한 질병이 존재해야 합니다:

   • 골수 세포학, 골수 생검 조직학 또는 유세포분석에서 클론성 형질세포 비율 ≥ 5%;
   • 혈청 단일클론 단백질(M-단백질) 수치: IgG형 M-단백질 ≥10 g/L; 또는 IgA, IgD, IgE, IgM형 M-단백질 ≥5 g/L;
   • 요중 M-단백질 수치 ≥200 mg/24시간;
   • 측정 가능한 혈청 또는 요중 M-단백질이 없는 MM의 경우: 관여 혈청 유리 경쇄 ≥100 mg/L(10 mg/dL) 및 비정상 혈청 κ/λ 유리 경쇄 비율(<0.26 또는 >1.65);
   • 또는 임상적 재발: a. 새로운 골병변 또는 연조직 형질세포종(골다공증 골절 제외); b. 기존 형질세포종 또는 골병변의 직경 곱의 합(SPD) 확인된 증가(측정 가능 병변의 SPD ≥50% 증가, 절대적 증가 ≥1 cm).
8. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 점수 0-2(ECOG 척도는 부록 1 참조).
9. 예상 생존 기간 ≥12주.

10. 대상자는 등록 전 다음 모든 검사실 결과를 충족하는 적절한 장기 기능을 가져야 합니다:

    • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1×10^9/L(성장 인자 지원 허용, 검사 7일 전 투여 금지); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9/L; 혈소판 ≥50×10^9/L(검사 7일 전 수혈 지원 금지); 헤모글로빈 ≥60 g/L(검사 7일 전 적혈구 수혈 금지; 재조합 인간 에리스로포이에틴 허용);
    • 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×상한 정상치(ULN); 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN;
    • 신장 기능: 가능한 경우 24시간 요 수집 측정 CrCl; 그렇지 않으면 Cockcroft-Gault 공식 계산 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 ml/min;
    • 응고: 피브리노겐 ≥1.0 g/L; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN; 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN;
    • 산소 포화도 >91%(실내 공기 중);
    • 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%;
    • 임상적으로 유의한 심낭 삼출액 없음.
11. 대상자와 배우자는 동의서 서명부터 CAR-T 세포 주입 후 1년까지 효과적인 장벽 또는 약물 피임법 사용에 동의해야 합니다(리듬법 제외).

제외 기준:

1. 이식편대숙주병(GvHD) 병력, 또는 자가면역질환, 면역결핍, 장기 면역억제 치료가 필요한 상태 존재.
2. 주입 6개월 이내 동종 조혈모세포 이식, 또는 주입 3개월 이내 자가 조혈모세포 이식.

3. 이전 항종양 치료:

   • 투여 21일 이내 또는 최소 5반감기(더 긴 쪽) 이내 다발성 골수종(MM) 단일클론 항체 치료, 또는
   • 투여 14일 이내 또는 최소 5반감기(더 긴 쪽) 이내 세포독성 화학요법, 또는
   • 투여 14일 이내 또는 최소 5반감기(더 긴 쪽) 이내 프로테아좀 억제제 또는 면역조절제 치료, 또는
   • 선별 30일 이내 또는 5반감기(더 긴 쪽) 이내 연구용 약물 치료, 또는 세척 기간 내; 또는 침습적 연구용 의료기기 치료, 또는
   • 투여 4주 이내 방사선 치료, 또는
   • 상기 목록에 없는 기타 항종양 치료 투여 14일 이내 또는 최소 5반감기(더 긴 쪽) 이내.
4. 선별 7일 이내 치료 용량의 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 또는 동등물 > 20mg/일로 정의), 생리적 보충, 국소, 흡입 스테로이드 제외.
5. 2가지 이상 항고혈압제로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 <160 mmHg, 이완기 혈압 <90 mmHg); 또는 치료에도 불구하고 정상 범위 미만의 저혈압(수축기 혈압 <90 mmHg 또는 이완기 혈압 <60 mmHg).
6. 심각한 심장질환: 불안정 협심증, 심근경색(선별 6개월 이내), 뉴욕심장협회(NYHA) III급 이상 울혈성 심부전, 심각한 부정맥 포함.
7. 연구자 판단 불안정 전신질환: 약물 치료 필요한 심각한 간, 신장, 호흡기, 대사질환 포함.
8. 선별 5년 이내 MM 외 악성종양 진단, 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 수술 치료 국소 전립선암, 근치적 수술 치료 유관 상피내암 유방암 제외.
9. 고형 장기 이식 병력.
10. 중추신경계(CNS) 침범, CNS 침범 증상(뇌신경 병변 및 광범위 병변 또는 척수 압박 포함), 또는 CNS 전이 존재.
11. 골수외 질환 MM 환자(최대 횡경 ≤3cm 단일 골수주변 병변 환자 제외).
12. 동반 형질세포 백혈병 MM 환자(말초혈 형질세포 비율 ≥5%).
13. 투여 2주 이내 대수술, 또는 연구 치료 후 2주 내 계획된 수술(국소 마취 수술 예정 대상자는 참여 가능).
14. 동의서(ICF) 서명 1개월 이내 기타 중재적 연구용 약물 치료.
15. 투여 7일 이내 조절되지 않는 활동성 감염, 예: 주입 72시간 이내 양성 혈액 배양(<CTCAE 2급 미만 비뇨생식기 및 상기도 감염 제외), 또는 약물 치료 필요한 감염.
16. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항원(HBcAb) 양성 및 말초혈 HBV DNA ≥1×10^3 copies/mL 검출; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 HCV RNA 검출; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 양성; 매독 양성.
17. 임신 또는 수유 중 여성.
18. 정신질환, 의식 장애, 또는 중추신경계 장애.
19. 이전 치료 비혈액학적 독성이 기준선 미회복 또는 ≤ 1급(NCI-CTCAE v5.0 기준, 탈모 및 2급 말초신경병증 제외).
20. 연구자 판단 등록 부적합 기타 조건.