JY232(JY232) Injektion vid återfallande/refraktär multipel myelom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren skriver frivilligt under informerat samtyckesformulär, är villig och kan följa alla studieuppgifter.
2. Ålder 18–75 år, man eller kvinna.
3. Diagnos av aktivt MM enligt de diagnostiska kriterier som fastställts av International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Måste ha genomgått stamcellstransplantation (SCT) eller vara transplantations-icke-lämplig.
5. Måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer med anti-MM-terapi (inklusive immunmodulerande läkemedel, proteasomhämmare och anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38)-terapi, som monoterapi eller i kombination). Patienter som är intoleranta eller har kontraindikationer mot dessa terapier är berättigade till inkludering om de uppfyller andra inklusions-/exklusionskriterier. Varje behandlingslinje måste ha inkluderat minst en fullständig cykel, och det måste finnas dokumenterad evidens för sjukdomsprogression under eller återfall efter den senaste behandlingslinjen, eller permanent avbrott av behandling på grund av behandlingsrelaterad toxicitet (orsaken till permanent avbrott på grund av toxicitet måste dokumenteras i CRF). Vidare måste patienten vara refraktär eller intolerant mot varje etablerad standardbehandlingsregim som, enligt bedömning av undersökningsledaren, ger betydande klinisk nytta för patienten.
6. Deltagarens tumörprov (benmärg) visar positivt uttryck av B-Cell Maturation Antigen (BCMA) på plasmacellmembranet via immunohistokemi (IHC) eller flödescytometri.

7. Närvaro av mätbar sjukdom vid screening som bestäms av något av följande kriterier:

   • Andel klonala plasmaceller i benmärgscytologi, benmärgsbiopsihistologi eller flödescytometri ≥ 5%;
   • Serumnivå av monoklonalt protein (M-protein): Immunoglobulin G (IgG)-typ M-protein ≥10 g/L; eller Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin D (IgD), Immunoglobulin E (IgE), Immunoglobulin M (IgM)-typ M-protein ≥5 g/L;
   • Urinnivå av M-protein ≥200 mg/24 timmar;
   • För MM utan mätbart serum- eller urin-M-protein: involverat serumfritt lätt kedja ≥100 mg/L (10 mg/dL) och onormalt serum κ/λ fritt lätt kedjeförhållande (<0.26 eller >1.65);
   • Eller kliniskt återfall: a. Nya benlesioner eller mjukdelars plasmacytom (exklusive osteoporotiska frakturer); b. Bekräftad ökning av Sum of the Product of Diameters (SPD) för existerande plasmacytom eller benlesioner (≥50% ökning av SPD för mätbara lesioner, absolut ökning ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng 0–2 (se bilaga 1 för ECOG-skalan).
9. Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor.

10. Deltagaren måste ha adekvat organfunktion, som uppfyller alla följande laboratorieresultat före inkludering:

    • Hematologi: Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1×10^9 /L (tillväxtfaktorstöd tillåts, men får inte ha administrerats inom 7 dagar före laboratorietestet); Absolut lymfocytantal (ALC) ≥0.3×10^9 /L; Trombocyter ≥50×10^9 /L (får inte ha fått transfusionsstöd inom 7 dagar före laboratorietestet); Hemoglobin ≥60 g/L (ingen röda blodkroppar (RBC)-transfusion inom 7 dagar före laboratorietestet; rekombinant human erytropoetin tillåts);
    • Leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2.5 × övre referensgräns (ULN); Serumbilirubin totalt ≤1.5 × ULN;
    • Njurfunktion: Om tillgängligt, mätt CrCl från 24-timmars urinsamling; annars, beräknad kreatininclearance (CrCl) via Cockcroft-Gault-formeln ≥ 40 ml/min;
    • Koagulation: Fibrinogen ≥1.0 g/L; Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1.5 × ULN; Protrombin tid (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Syreuppmättnad >91% (på rumsluft);
    • Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
    • Ingen kliniskt signifikant perikardial effusion detekterad.
11. Deltagaren och deras make/maka samtycker till att använda effektiv barriär- eller farmakologisk preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till ett år efter CAR-T-cellinfusion (exklusive rytmmetoden).

Exklusionskriterier:

1. Historik av graft-versus-host disease (GvHD), eller närvaro av autoimmun sjukdom, immunbrist eller vilket tillstånd som helst som kräver långvarig immunosuppressiv terapi.
2. Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader före infusion, eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före infusion.

3. Tidigare anti-tumörterapi enligt följande:

   • Monoklonal antikroppsterapi för multipelt myelom (MM) inom 21 dagar före dosering eller inom minst 5 halveringstider (vilket som är längre), eller
   • Cytotoxisk kemoterapi inom 14 dagar före dosering eller inom minst 5 halveringstider (vilket som är längre), eller
   • Proteasomhämmare eller immunmodulerande läkemedelsterapi inom 14 dagar före dosering eller inom minst 5 halveringstider (vilket som är längre), eller
   • Behandling med undersökningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller inom 5 halveringstider (vilket som är längre), eller fortfarande inom uttvättningsperioden; eller behandling som involverar invasiva undersökningsmedicinska enheter, eller
   • Strålterapi inom 4 veckor före dosering, eller
   • Annat anti-tumörterapi som inte listas ovan inom 14 dagar före dosering eller inom minst 5 halveringstider (vilket som är längre).
4. Användning av terapeutiska doser av kortikosteroider (definierat som prednison eller ekvivalent > 20mg/dag) inom 7 dagar före screening, utom för fysiologiskt ersättning, topikal och inhalerad steroid.
5. Hypertoni som inte kontrolleras av två eller fler antihypertensiva läkemedel till följande intervall (systoliskt blodtryck <160 mmHg, diastoliskt blodtryck <90 mmHg); eller hypotoni under normalområdet trots behandling (systoliskt blodtryck <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck <60 mmHg).
6. Allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass ≥III, allvarlig arytmi.
7. Instabila systemiska sjukdomar enligt bedömning av undersökningsledaren: inklusive men inte begränsat till allvarlig leversjukdom, njursjukdom, respiratorisk eller metabol sjukdom som kräver medicinering.
8. Diagnos av malignitet annan än MM inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlat carcinoma in situ i cervix, basalcell- eller skivepitelcancer i huden, lokaliserad prostatacancer behandlad med radikal kirurgi, duktalt carcinoma in situ i bröstet behandlad med radikal kirurgi.
9. Historik av solid organtransplantation.
10. Närvaro av centralnervsystem (CNS)-involvering, symptom på CNS-involvering (inklusive kranialnervlesioner och omfattande lesioner eller ryggmärgskompression), eller CNS-metastas.
11. MM-patienter med extramedullär sjukdom (förutom de med en enda paramedullär lesion med maximal tvärdiameter ≤3cm).
12. MM-patienter med samtidig plasmacellleukemi (perifer blod plasmacellandel ≥5%).
13. Större kirurgi inom 2 veckor före dosering, eller planerad kirurgi inom 2 veckor efter studiens behandling (deltagare schemalagda för lokalbedövningskirurgi kan delta).
14. Behandling med andra interventionsundersökningsläkemedel inom 1 månad före undertecknandet av informerat samtyckesformulär (ICF).
15. Okontrollerad aktiv infektion inom 7 dagar före dosering, t.ex., positiv blododling ≥72 timmar före infusion (förutom <CTCAE Grad 2 urogenitala och övre luftvägsinfektioner), eller infektion som kräver medicinering.
16. Positiv för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med detekterbart hepatit B-virus (HBV) DNA ≥1×10^3 kopior/mL i perifert blod; positiv för hepatit C-virus (HCV)-antikropp med detekterbart HCV RNA i perifert blod; positiv för humant immunbristvirus (HIV)-antikropp; positiv för cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv för syfilis.
17. Gravida eller ammande kvinnor.
18. Psykisk sjukdom, nedsatt medvetande eller centralnervsystemstörningar.
19. Icke-hematologiska toxiciteter från tidigare terapi har inte återhämtat sig till baslinje eller ≤ Grad 1 (enligt NCI-CTCAE v5.0, förutom håravfall och Grad 2 perifer neuropati).
20. Vilket annat tillstånd som helst som bedöms av undersökningsledaren vara olämpligt för inkludering.