JY232(JY232)-injeksjon ved tilbakefallende/refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren signerer frivillig informert samtykkeerklæringen, er villig og i stand til å følge alle studiekrav.
2. Alder 18–75 år, mann eller kvinne.
3. Diagnose med aktiv MM i henhold til diagnostiske kriterier etablert av International Myeloma Working Group (IMWG).
4. Må ha gjennomgått stamcelle-transplantasjon (SCT) eller være transplantasjon-uegnet.
5. Må ha mottatt minst 2 tidligere linjer med anti-MM-terapi (inkludert immunmodulerende legemidler, proteasomhemmere og anti-Cluster of Differentiation 38 (CD38)-terapi, som enkeltmidler eller i kombinasjon. Pasienter som er intolerante eller har kontraindikasjoner for disse terapiene er kvalifisert for inkludering hvis de oppfyller andre inklusjons-/eksklusjonskriterier). Hver terapi-linje må ha inkludert minst en full syklus, og det må være dokumentert bevis på sykdomsprogresjon under eller tilbakefall etter den siste terapi-linjen, eller permanent avbrudd av terapi på grunn av behandlingsrelatert toksisitet (årsaken til permanent avbrudd på grunn av toksisitet må dokumenteres i CRF). Videre må pasienten være refraktær eller intolerant for enhver etablert standardbehandlingsregime som, etter forskerens vurdering, gir betydelig klinisk nytte for pasienten.
6. Deltakerens tumorprøve (benmarg) tester positiv for B-Cell Maturation Antigen (BCMA)-uttrykk på plasmacellemembranen via immunhistokjemi (IHC) eller flowcytometri.

7. Tilstedeværelse av målbart sykdom ved screening bestemt av ett av følgende kriterier:

   • Andel klonale plasmaceller i benmargscytologi, benmargsbiopsi-histologi eller flowcytometri ≥ 5%;
   • Serummonoklonalt protein (M-protein)-nivå: Immunoglobulin G (IgG)-type M-protein ≥10 g/L; eller Immunoglobulin A (IgA), Immunoglobulin D (IgD), Immunoglobulin E (IgE), Immunoglobulin M (IgM)-type M-protein ≥5 g/L;
   • Urin M-protein-nivå ≥200 mg/24 timer;
   • For MM uten målbart serum- eller urin M-protein: involvert serum fritt lettkjede ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serum κ/λ fritt lettkjede-forhold (<0.26 eller >1.65);
   • Eller klinisk tilbakefall: a. Nye beinlesjoner eller bløtvevs-plasmacytomer (unntatt osteoporotiske brudd); b. Bekreftet økning i Summen av Produktet av Diametere (SPD) for eksisterende plasmacytomer eller beinlesjoner (≥50% økning i SPD for målbare lesjoner, absolutt økning ≥1 cm).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-ytelsesstatus score på 0–2 (se Vedlegg 1 for ECOG-skala).
9. Forventet overlevelses tid ≥12 uker.

10. Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon, og oppfylle alle følgende laboratorieresultater før inkludering:

    • Hematologi: Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1×10^9/L (vekstfaktorstøtte er tillatt, men må ikke ha blitt gitt innen 7 dager før laboratorietesten); Absolutt lymfocytantall (ALC) ≥0.3×10^9/L; Trombocytter ≥50×10^9/L (må ikke ha mottatt transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorietesten); Hemoglobin ≥60 g/L (ingen røde blodcelle (RBC)-transfusjon innen 7 dager før laboratorietesten; rekombinant humant erytropoietin er tillatt);
    • Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2.5 × øvre normalgrense (ULN); Serum totalt bilirubin ≤1.5 × ULN;
    • Nyrefunksjon: Hvis tilgjengelig, målt CrCl fra 24-timers urinsamling; ellers, beregnet kreatininclearance (CrCl) via Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min;
    • Koagulasjon: Fibrinogen ≥1.0 g/L; Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1.5 × ULN; Protrombin tid (PT) ≤1.5 × ULN;
    • Oksygenmetning >91% (på romluft);
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50%;
    • Ingen klinisk signifikant perikardial effusjon påvist.
11. Deltakeren og deres ektefelle/samboer samtykker til å bruke effektiv barrier- eller farmakologisk prevensjon fra signering av informert samtykke til ett år etter CAR-T-celleinfusjon (unntatt rytmemetoden).

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere graft-versus-host-sykdom (GvHD), eller tilstedeværelse av autoimmun sykdom, immunsvikt, eller enhver tilstand som krever langvarig immunsuppressiv terapi.
2. Allogen hematopoietisk stamcelle-transplantasjon innen 6 måneder før infusjon, eller autolog hematopoietisk stamcelle-transplantasjon innen 3 måneder før infusjon.

3. Tidligere anti-tumor-terapi som følger:

   • Monoklonalt antistoffterapi for multippel myelom (MM) innen 21 dager før dosering eller innen minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller
   • Cytotoksisk kjemoterapi innen 14 dager før dosering eller innen minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller
   • Proteasomhemmer eller immunmodulerende middel-terapi innen 14 dager før dosering eller innen minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller
   • Behandling med undersøkelseslegemidler innen 30 dager før screening eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), eller fortsatt innen utvaskingsperioden; eller behandling som involverer invasive undersøkelsesmedisinske enheter, eller
   • Strålebehandling innen 4 uker før dosering, eller
   • Andre anti-tumor-terapier ikke listet opp over innen 14 dager før dosering eller innen minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
4. Bruk av terapeutiske doser av kortikosteroider (definert som prednison eller ekvivalent > 20mg/dag) innen 7 dager før screening, unntatt for fysiologisk erstatning, topikale og inhalerte steroider.
5. Hypertension ukontrollert av to eller flere antihypertensiva til følgende område (systolisk BP <160 mmHg, diastolisk BP <90 mmHg); eller hypotensjon under normalområdet til tross for behandling (systolisk BP <90 mmHg eller diastolisk BP <60 mmHg).
6. Alvorlig hjertesykdom: inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse ≥III, alvorlig arytmi.
7. Ustabile systemiske sykdommer etter forskerens vurdering: inkludert men ikke begrenset til alvorlig leversykdom, nyresykdom, respirasjonssykdom eller metabolske sykdommer som krever medikamentell behandling.
8. Diagnose av malignitet annet enn MM innen 5 år før screening, unntatt for tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, basalcelle- eller spinalecellehudkreft, lokaliseret prostatakreft behandlet med radikal kirurgi, duktalcarcinoma in situ i brystet behandlet med radikal kirurgi.
9. Tidligere transplantasjon av solide organer.
10. Tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS)-involvering, symptomer på CNS-involvering (inkludert kranialnervelesjoner og omfattende lesjoner eller ryggmargskomprensjon), eller CNS-metastase.
11. MM-pasienter med ekstramedullær sykdom (unntatt for de med en enkelt paramedullær lesjon med maksimal tverrdiameter ≤3cm).
12. MM-pasienter med samtidig plasmacelleleukemi (perifert blod plasmacelleanddel ≥5%).
13. Stor kirurgi innen 2 uker før dosering, eller planlagt kirurgi innen 2 uker etter studiebehandling (deltakere planlagt for lokalbedøvelse kirurgi kan delta).
14. Behandling med andre intervensjonelle undersøkelseslegemidler innen 1 måned før signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
15. Ukontrollert aktiv infeksjon innen 7 dager før dosering, f.eks. positiv blodkultur ≥72 timer før infusjon (unntatt for <CTCAE Grad 2 urogenital- og øvre luftveisinfeksjoner), eller infeksjon som krever medikamentell behandling.
16. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med påviselig Hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥1×10^3 kopier/mL i perifert blod; positiv for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff med påviselig HCV RNA i perifert blod; positiv for humant immunsviktvirus (HIV)-antistoff; positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA; positiv for syfilis.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Psykisk sykdom, bevissthetsforstyrrelse eller sentralnervesystemlidelser.
19. Ikke-hematologiske toksisiteter fra tidligere terapi har ikke returnert til utgangspunkt eller ≤ Grad 1 (per NCI-CTCAE v5.0, unntatt for hårtap og Grad 2 perifer nevropati).
20. Enhver annen tilstand ansett av forskeren som uegnet for inkludering.