JY232(JY232)注射液用于复发/难治性多发性骨髓瘤

纳入标准：

1. 受试者自愿签署知情同意书，愿意且能够遵守所有研究要求。
2. 年龄18-75岁，男女不限。
3. 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）制定的诊断标准确诊为活动性多发性骨髓瘤（MM）。
4. 必须接受过干细胞移植（SCT）或不符合移植条件。
5. 必须接受过至少2线既往抗MM治疗（包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗分化簇38（CD38）治疗，作为单药或联合用药）。 对上述疗法不耐受或有禁忌症的受试者，若符合其他纳入/排除标准，则有资格入组。 每线治疗必须至少包括一个完整周期，并且必须有文件证明在最后一次治疗后疾病进展或复发，或因治疗相关毒性永久停止治疗（因毒性永久停止治疗的原因必须在病例报告表（CRF）中记录）。 此外，受试者必须对研究者评估认为对患者有显著临床获益的任何既定标准治疗方案耐药或不耐受。
6. 受试者的肿瘤样本（骨髓）通过免疫组织化学（IHC）或流式细胞术检测，浆细胞膜上B细胞成熟抗原（BCMA）表达呈阳性。

7. 筛选时存在可测量疾病，符合以下任一标准：

   • 骨髓细胞学、骨髓活检组织学或流式细胞术中克隆性浆细胞比例≥5%；
   • 血清单克隆蛋白（M蛋白）水平：免疫球蛋白G（IgG）型M蛋白≥10 g/L；或免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白D（IgD）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白M（IgM）型M蛋白≥5 g/L；
   • 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时；
   • 对于无可测量血清或尿M蛋白的MM：受累血清游离轻链≥100 mg/L（10 mg/dL）且血清κ/λ游离轻链比值异常（<0.26或>1.65）；
   • 或临床复发：a. 新发骨病变或软组织浆细胞瘤（除外骨质疏松性骨折）；b. 现有浆细胞瘤或骨病变的直径乘积总和（SPD）确认增加（可测量病灶SPD增加≥50%，绝对增加≥1 cm）。
8. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-2分（ECOG量表见附录1）。
9. 预期生存时间≥12周。

10. 受试者必须具有足够的器官功能，入组前满足以下所有实验室结果：

    • 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×10^9/L（允许使用生长因子支持，但必须在实验室检查前7天内未使用）；淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.3×10^9/L；血小板≥50×10^9/L（必须在实验室检查前7天内未接受输血支持）；血红蛋白≥60 g/L（实验室检查前7天内未输注红细胞；允许使用重组人促红细胞生成素）；
    • 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×正常值上限（ULN）；血清总胆红素≤1.5×ULN；
    • 肾功能：如有，使用24小时尿液收集测量的肌酐清除率（CrCl）；否则，使用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CrCl）≥40 ml/min；
    • 凝血功能：纤维蛋白原≥1.0 g/L；活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
    • 氧饱和度>91%（室内空气下）；
    • 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
    • 未检测到有临床意义的胸腔积液。
11. 受试者及其配偶同意从签署知情同意书到CAR-T细胞输注后一年内使用有效的屏障或药物避孕（除外安全期避孕法）。

排除标准：

1. 有移植物抗宿主病（GvHD）病史，或存在自身免疫性疾病、免疫缺陷或任何需要长期免疫抑制治疗的情况。
2. 输注前6个月内接受过异基因造血干细胞移植，或输注前3个月内接受过自体造血干细胞移植。

3. 既往抗肿瘤治疗如下：

   • 输注前21天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）接受过多发性骨髓瘤（MM）单克隆抗体治疗，或
   • 输注前14天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）接受过细胞毒性化疗，或
   • 输注前14天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）接受过蛋白酶体抑制剂或免疫调节剂治疗，或
   • 筛选前30天内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过试验性药物治疗，或仍处于洗脱期内；或涉及侵入性试验性医疗器械的治疗，或
   • 输注前4周内接受过放疗，或
   • 输注前14天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）接受过上述未列出的其他抗肿瘤治疗。
4. 筛选前7天内使用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20mg/天），生理替代、局部和吸入类固醇除外。
5. 使用两种或以上降压药物无法控制的高血压至以下范围（收缩压<160 mmHg，舒张压<90 mmHg）；或治疗后仍低于正常范围的低血压（收缩压<90 mmHg或舒张压<60 mmHg）。
6. 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、纽约心脏协会（NYHA）分级≥III级的充血性心力衰竭、严重心律失常。
7. 研究者判断存在不稳定的全身性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝、肾、呼吸或代谢疾病。
8. 筛选前5年内诊断出除MM以外的恶性肿瘤，除外已充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术治疗的局限性前列腺癌、根治性手术治疗的乳腺导管原位癌。
9. 有实体器官移植史。
10. 存在中枢神经系统（CNS）受累、CNS受累症状（包括颅神经病变和广泛病变或脊髓压迫）或CNS转移。
11. 伴有髓外疾病的MM患者（除外单一椎旁病灶且最大横径≤3cm者）。
12. 伴有浆细胞白血病的MM患者（外周血浆细胞比例≥5%）。
13. 输注前2周内接受过大手术，或计划在研究治疗后2周内进行手术（计划进行局部麻醉手术的受试者可参加）。
14. 签署知情同意书（ICF）前1个月内接受过其他干预性试验药物治疗。
15. 输注前7天内存在未控制的活动性感染，例如输注前≤72小时血培养阳性（除外<CTCAE 2级的泌尿生殖道和上呼吸道感染），或需要药物治疗的感染。
16. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA可检测≥1×10^3拷贝/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA可检测；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；巨细胞病毒（CMV）DNA阳性；梅毒阳性。
17. 妊娠或哺乳期女性。
18. 精神疾病、意识障碍或中枢神经系统疾病。
19. 既往治疗的非血液学毒性未恢复至基线或≤1级（根据NCI-CTCAE v5.0，脱发和2级周围神经病变除外）。
20. 研究者认为存在任何其他不适合入组的情况。