遺伝性および変性性網膜疾患におけるテノン嚢下自家血小板濃厚血漿 (RETINA-PRP)

網膜色素変性症（RP）は、遺伝的および表現型的に異質な一群の遺伝性網膜ジストロフィーであり、光受容体の進行性変性を特徴とし、通常は桿体機能障害から始まり、続いて二次的な錐体の関与が生じる。 この過程により、夜盲症、視野の進行性狭窄、そして進行段階では中心視力の障害が引き起こされる。 遺伝子特異的および細胞ベースの治療法の最近の進歩により、選択されたサブグループの治療可能性が広がったものの、RP患者の大多数は、疾患の進行を修飾できる広く適用可能な治療アプローチを依然として欠いている。

偽ドルーゼン様外観を伴う広範な黄斑萎縮（EMAP）は、偽ドルーゼン様沈着物、外網膜および網膜色素上皮の進行性喪失、著明な脈絡膜網膜菲薄化と関連する早期発症の両眼性黄斑萎縮を特徴とする、独特の変性性黄斑表現型である。 古典的な遺伝性網膜ジストロフィーとは表現型が異なるにもかかわらず、EMAPは、光受容体変性、外網膜虚血、慢性パラ炎症活性、ミクログリア活性化、進行性黄斑萎縮を含むいくつかの病態生物学的機序をRPと共有しており、最終的に重度の中心視力喪失をもたらす。

蓄積された実験的および臨床的証拠は、RPとEMAPの両方が、一次的な変性機序だけでなく、外網膜、網膜色素上皮、脈絡膜のレベルでの持続的なパラ炎症過程によっても駆動されていることを示唆している。 ミクログリア活性の調節異常、酸化ストレス、補体活性化、および炎症性メディエーターの慢性的な放出は、二次的な神経損傷に寄与し、構造的および機能的衰退を加速する可能性がある。 これらの共有された生物学的経路は、神経栄養、抗炎症、および組織支持効果を併せ持つ治療戦略を探求する根拠を提供する。

自己血小板濃縮血漿（PRP）は、血小板由来成長因子、形質転換成長因子-β、インスリン様成長因子-1、塩基性線維芽細胞成長因子、および他の生物活性メディエーターを含む、内因性成長因子およびサイトカインの高濃度含有により、潜在的な多様性生物学的療法として浮上している。 これらの因子は、炎症性シグナリングの調節、脈絡膜網膜灌流の増強、神経網膜および網膜色素上皮内の細胞生存経路の促進により、網膜恒常性を支持する可能性がある。

PRP由来の生物活性因子が後眼部へ徐々に拡散することを可能にし、硝子体内投与に関連するリスクを最小限に抑えるために、テノン嚢下投与経路が選択された。 このアプローチは、安全性、反復可能性、および長期耐容性が不可欠な考慮事項である慢性変性性網膜疾患に特に適している。

この前向きパイロット研究は、RPおよびEMAP患者における自己PRPの反復的テノン嚢下投与の実現可能性および眼の安全性を評価し、特定の追跡期間における機能的および構造的シグナルを探求するために設計された。 多様性機能的および画像評価を統合することにより、本研究は、進行性光受容体喪失および黄斑萎縮を特徴とする遺伝性および変性性網膜疾患に対する再生および免疫調節戦略を評価する将来の対照臨床試験の設計に情報を提供する予備データを生成することを目的としている。