Subtenonowe autologiczne osocze bogatopłytkowe w dziedzicznych i zwyrodnieniowych chorobach siatkówki (RETINA-PRP)

Retinitis pigmentosa (RP) to genetycznie i fenotypowo heterogenna grupa dziedzicznych dystrofii siatkówki, charakteryzująca się postępującą degeneracją fotoreceptorów, zazwyczaj rozpoczynającą się od dysfunkcji pręcików, a następnie wtórnym zaangażowaniem czopków. Proces ten prowadzi do ślepoty nocnej, postępującego zawężenia pola widzenia, a w zaawansowanych stadiach do upośledzenia widzenia centralnego. Chociaż ostatnie postępy w terapiach genowo-specyficznych i komórkowych rozszerzyły możliwości leczenia dla wybranych podgrup, większość pacjentów z RP nadal nie ma szeroko stosowanych podejść terapeutycznych zdolnych do modyfikacji postępu choroby.

Rozległy zanik plamki z pseudodrusenopodobnym wyglądem (EMAP) to odrębny degeneracyjny fenotyp plamki, charakteryzujący się wczesnym początkiem obustronnego zaniku plamki związanego z pseudodrusenopodobnymi depozytami, postępującą utratą zewnętrznej siatkówki i nabłonka barwnikowego siatkówki oraz wyraźnym ścieńczeniem naczyniówkowo-siatkówkowym. Pomimo różnic fenotypowych od klasycznych dziedzicznych dystrofii siatkówki, EMAP dzieli kilka mechanizmów patobiologicznych z RP, w tym degenerację fotoreceptorów, niedokrwienie zewnętrznej siatkówki, przewlekłą aktywność para-zapalną, aktywację mikrogleju i postępujący zanik plamki, ostatecznie prowadząc do poważnej utraty widzenia centralnego.

Rosnące dowody eksperymentalne i kliniczne sugerują, że zarówno RP, jak i EMAP są napędzane nie tylko przez pierwotne mechanizmy degeneracyjne, ale także przez utrzymujące się procesy para-zapalne na poziomie zewnętrznej siatkówki, nabłonka barwnikowego siatkówki i naczyniówki. Dysregulacja aktywności mikrogleju, stres oksydacyjny, aktywacja dopełniacza i przewlekłe uwalnianie mediatorów zapalnych mogą przyczyniać się do wtórnego uszkodzenia neuronalnego i przyspieszać strukturalny i funkcjonalny spadek. Te wspólne szlaki biologiczne dostarczają uzasadnienia dla poszukiwania strategii terapeutycznych o łącznym działaniu neurotroficznym, przeciwzapalnym i wspierającym tkanki.

Autologiczne osocze bogatopłytkowe (PRP) pojawiło się jako potencjalna multimodalna terapia biologiczna ze względu na wysokie stężenie endogennych czynników wzrostu i cytokin, w tym płytkopochodnego czynnika wzrostu, transformującego czynnika wzrostu-beta, insulinopodobnego czynnika wzrostu-1, podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów i innych bioaktywnych mediatorów. Czynniki te mogą wspierać homeostazę siatkówki poprzez modulowanie sygnalizacji zapalnej, zwiększanie perfuzji naczyniówkowo-siatkówkowej i promowanie szlaków przeżycia komórkowego w obrębie neuroretiny i nabłonka barwnikowego siatkówki.

Droga podania podtwardówkowa została wybrana, aby umożliwić stopniową dyfuzję bioaktywnych czynników pochodzących z PRP w kierunku tylnego odcinka, minimalizując jednocześnie ryzyka związane z podaniem doszklistkowym. To podejście jest szczególnie odpowiednie dla przewlekłych degeneracyjnych chorób siatkówki, gdzie bezpieczeństwo, powtarzalność i długoterminowa tolerancja są istotnymi rozważaniami.

To prospektywne badanie pilotażowe zostało zaprojektowane w celu oceny wykonalności i bezpieczeństwa oka przy powtarzanym podaniu podtwardówkowym autologicznego PRP u pacjentów z RP i EMAP, przy jednoczesnym zbadaniu sygnałów funkcjonalnych i strukturalnych w określonym okresie obserwacji. Integrując multimodalne oceny funkcjonalne i obrazowe, badanie ma na celu wygenerowanie wstępnych danych, które posłużą do zaprojektowania przyszłych kontrolowanych badań klinicznych oceniających strategie regeneracyjne i immunomodulacyjne dla dziedzicznych i degeneracyjnych zaburzeń siatkówki charakteryzujących się postępującą utratą fotoreceptorów i zanikiem plamki.